Ланкастер 366 ткм: Купить Карабин АКС-366 Ланкастер-06 к.366 ТКМ по выгодной цене

Содержание

TR3; 366ТКМ; 415 мм в Москве и Московской области

00″ data-image-url=»/product-images/14342/TR3_366_1.jpg» data-name=»TR3; 366ТКМ; 415 мм» data-delivery-time=»45″ data-is-100-promo=»false»> 00″ data-image-url=»/product-images/14342/TR3_366_1.jpg» data-name=»TR3; 366ТКМ; 415 мм» data-delivery-time=»40″ data-is-100-promo=»false»>
Охотник

г. Москва, ул. Каланчевская, дом 4/2, стр.1

Ожидаемый срок поставки в магазин — 17 дней

Безналичная оплата Бренд-зона Комиссионный отдел Ежедневно с 10:00 до 19:00

Ежедневно с 10:00 до 19:00

Охотник Подмосковья

г.Серпухов ул.Горького д.1а

Ожидаемый срок поставки в магазин — 40 дней

Безналичная оплата Бесплатная парковка Комиссионный отдел Понедельник-суботта с 10:00 до 19:00
Воскресенье с 10:00 до 18-00.

Понедельник-суботта с 10:00 до 19:00
Воскресенье с 10:00 до 18-00.

Люберецкий Арсенал

Московская область, г. Люберцы, ул.Хлебозаводская, д. 8Б

Ожидаемый срок поставки в магазин — 40 дней

Мир охоты

г. Москва, ул. 5-я Кабельная, д. 2 (ТРК «СпортЕХ», м. «Авиамоторная»), 5 этаж

Ожидаемый срок поставки в магазин — 40 дней

Безналичная оплата Бесплатная парковка Ежедневно с 10:00 до 21:00

Ежедневно с 10:00 до 21:00

ООО «Темп»

г. Подольск, мкр Климовск, Заводская, с. 1а

Ожидаемый срок поставки в магазин — 40 дней

Гранд-Охота

Московская обл., г. Химки, Юбилейный пр-т, д. 78

Ожидаемый срок поставки в магазин — 40 дней

Охотничье-рыболовный салон «Арсенал»

Московская обл., г. Мытищи, ул. Юбилейная, д. 5

Ожидаемый срок поставки в магазин — 40 дней

Безналичная оплата Бесплатная парковка Комиссионный отдел Понедельник-пятница с 10:00 до 20:00
Суббота, воскресенье с 10:00 до 18:00

Понедельник-пятница с 10:00 до 20:00
Суббота, воскресенье с 10:00 до 18:00

Оружейный салон «Арсенал-плюс»

Московская обл., г.Одинцово, Можайское шоссе, д.20А

Ожидаемый срок поставки в магазин — 40 дней

Безналичная оплата Бесплатная парковка Комиссионный отдел Понедельник-пятница с 10:00 до 20:00
Суббота-воскресенье с 10. 00 до 18:00

Понедельник-пятница с 10:00 до 20:00

Суббота-воскресенье с 10.00 до 18:00

ОхотАктив

г. Москва, ул. Валовая,д.8/18

Ожидаемый срок поставки в магазин — 45 дней

Мегамаркет трофей

Московская обл, Ленинский р-н, Ближние Прудищи д, Мкад 27 км, владение № 9, помещение 2

Ожидаемый срок поставки в магазин — 40 дней

Безналичная оплата Бренд-зона Бесплатная парковка Понедельник-воскресенье с 09:00 до 21:00

Понедельник-воскресенье с 09:00 до 21:00

Магазин «Охота и Рыбалка»

г. Королев, Проезд Циолковского, д.5

Ожидаемый срок поставки в магазин — 40 дней

Мир охоты

г. Москва, ул. Садовническая 29, п.10

Ожидаемый срок поставки в магазин — 40 дней

Безналичная оплата Бесплатная парковка Ежедневно с 10:00 до 22:00

Ежедневно с 10:00 до 22:00

Ружье СКС-366-Ланкастер, .

366ТКМ, самозарядное со сверловкой канала ствола

Самозарядное гладкоствольное ружье СКС 366 Ланкастер разработано в содружестве российскими компаниями Техкрим (производитель боеприпасов) и Вятско-Полянским заводом Молот. Это ружье создано в первую очередь в расчете на российский рынок гражданского оружия, и представляет собой переделку нарезного карабина Симонова СКС под новый гладкоствольный патрон .336 ТКМ разработки Техкрим. СКС 366 Ланкастер представляет собой дальнейшее развитие гладкоствольного ружья ВПО-208. По сути, ружье СКС 366 Ланкастер представляет собой конверсию 7.62×39мм самозарядного карабина Симонова СКС в гладкоствольное ружье, производимую путем замены нарезного ствола на гладкий. Принципиальным отличием от ВПО-208 является ствол. В СКС 366 Ланкастер устанавливается ствол с овально-винтовой сверловкой «Ланкастер». Ствол со сверловкой Ланкастера имеет профиль канала внутренней части ствола по форме овала в сечении, при чем овал закручен по всей длине ствола, тем самым пуля проходя по каналу ствола делает полный оборот на 500 мм длины ствола. На выходе из ствола пуля, имея скорость 600 м/с, вращается с частотой в 1200 об/сек. По сравнению с ВПО-208, с гладким стволом и участком «Парадокс» у дульного среза, СКС 366 Ланкастер обеспечивает лучшую стабилизацию пули и как следствие лучшую кучность боя. Благодаря тому, что диаметр донца и общие габариты патрона .366ТКМ унаследованы от 7.62мм промежуточного патрона образца 1943 года, прочие переделки карабина минимальны . Гладкоствольное ружье СКС 366 Ланкастер по устройству основных механизмов полностью идентично карабину Симонова СКС. В нем также используется газоотводная автоматика с коротким ходом газового поршня, расположенного над стволом. Ствольная коробка стальная, запирание канала ствола осуществляется перекосом затвора в вертикальной плоскости. Ложа деревянная, с полупистолетной шейкой. Магазин неотъемный, коробчатый, емкостью 10 патронов. Заряжание магазина – одиночными патронами или из обойм, при открытом затворе, поставленном на затворную задержку. Новый патрон разработан на базе гильзы патрона 7. 62х39 образца 1943 года, у которой дульце развальцовано до калибра 9.55мм. Основным видом снаряжения для новых патронов .366 ТКМ являются пули оболочечной или полуоболочечной конструкции (экспансивные), а также безоболочечные (цельносвинцовые). Планируется также вариант дробового снаряжения с дробью в специальном пластиковом контейнере, имитирующем пулю. При массе пули 15 грамм для патрона .366 ТКМ заявлена начальная скорость около 615 м/с, что дает дульную энергию порядка 2800 Джоулей, то есть заметно больше чем у автоматного патрона 7.62х39. При охоте на среднюю дичь эффективная дальность стрельбы пулевым патроном .366 ТКМ может превышать 100 метров. Данное ружье может заменителем нарезного оружия для спортивно-тренировочной стрельбы для тех, кто по российскому законодательству еще не получил право приобретения нарезного оружия (нет стажа 5 лет владения гладкоствольным оружием).

Карабин АКC-366-05-Ланкастер с боковой планкой в Ижевске от компании ГОУ.

Ружьё охотничье самозарядное гладкоствольное со сверловкой канала ствола «Lancaster» модели  АК-366-Ланкастер-05 калибра .366 ТКМ, и её модификации предназначены для использования в целях коллекционирования, занятий спортом, добычи объектов животного мира, отнесенных законодательством РФ к объектам охоты.

Изделие может использоваться в районах с умеренным и холодным климатом при температуре окружающей среды от минус 30 до плюс 30 С

 

Приклад складывается в право

 

Технические характеристики
Длина изделия, мм 940
Длина изделия со сложенным прикладом, мм 710
Длина ствола, мм 415
Масса изделия с магазином без патронов, гр., не более 3700
Емкость магазина, патронов, шт.,не более 10
Применяемый патрон, калибр 366ТКМ
Режим огня одиночный, самозарядный
Эффективная дальность, м 100
Направления выброса гильзы вправо-вверх

 

Ружьё охотничье самозарядное гладкоствольное со сверловкой канала ствола «Lancaster» модели «АКC-366-Ланкастер-05» калибра . 366 ТКМ и её модификации состоят из :
  • ствола со ствольной коробкой в сборе,
  • затворной рамы с затвором,
  • ударно-спускового механизма,
  • газовой трубки,
  • приклада и цевья.

Особенности:
  • Автоматическая перезарядка изделия осуществляется за счет энергии пороховых газов, с использованием газового двигателя.
  • Запирание затвора производится на два боевых упора.
  • Ударно-спусковой механизм куркового типа обеспечивает производство одиночного выстрела и постановку на предохранитель.
  • Для повышения долговечности изделия и коррозионной стойкости канал ствола и патронник хромированы.

Принцип работы изделия заключается в следующем:
  • при движении затворной рамы с затвором вперед под действием возвратной пружины патрон из магазина досылается в патронник.
  • Курок находится на зацепе крючка спускового, выбрасыватель заскакивает за закраину гильзы.
  • При нажатии на спусковой крючок, курок выходит из зацепления с зацепом спускового крючка и, поворачиваясь под действием боевой пружины, наносит энергичный удар по ударнику, который разбивает капсюль-воспламенитель патрона.
  • Происходит выстрел.
  • При откате за счет давления пороховых газов на поршень затворной рамы, затворная рама движется назад, затвор проворачивается, открывается и продолжает движение назад вместе с затворной рамой.
  • Гильза извлекается из патронника и при взаимодействии с выступом отражателя выбрасывается из ствольной коробки, курок проворачивается и входит в зацепление с шепталом.
  • При отпускании спускового крючка курок выходит из зацепления с шепталом и перехватывается зацепом спускового крючка.
  • При повторном нажатии на спусковой крючок цикл повторяется.

Изготовитель гарантирует качество и безотказную работу изделия при соблюдении правил эксплуатации.Гарантийный срок эксплуатации установлен 18 месяцев со дня продажи при наработке, не превышающей 4000 выстрелов.

Предложение на сайте носит информационный характер и не является публичной офертой. Более подробную информацию о наличии, цене, характеристике и комплектации товара вы можете
узнать у менеджеров по телефону (3412) 23-03-23, или написав нам на электронный адрес
[email protected]

Карабин АКСУ-366-Ланкастер калибр 366ТКМ в Ижевске от компании ГОУ.

Ружье охотничье самозарядное гладкоствольное со стволом типа «Ланкастер» модели «АКСУ -366-Ланкастер» калибра .366 ТКМ предназначены для использования в целях коллекционирования, занятий спортом, добычи объектов животного мира, отнесенных законодательством к объектам охоты.

Изделие может использоваться в районах с умеренным и холодным климатом при температуре окружающей среды от минус 30 до плюс 30°С.

 

Технические характеристики
Длина изделия, мм 810
Длина ствола, мм 310
Масса изделия с магазином без патронов, гр. , не более 3700
Емкость магазина, патронов, шт.,не более 10
Применяемый патрон, калибр 366ТКМ
Режим огня одиночный, самозарядный
Эффективная дальность, м 100
Направления выброса гильзы вправо-вверх

Ружье охотничье самозарядное гладкоствольное со стволом типа «Ланкастер» модели «АКСУ-366-Ланкастер», калибра .366 ТКМ состоит из:
  • ствола со ствольной коробкой в сборе,
  • затворной рамы с затвором,
  • ударно-спускового механизма,
  • газовой трубки,
  • приклада и цевья.

Особенности:
  • Автоматическая перезарядка изделия осуществляется за счет энергии пороховых газов, с использованием газового двигателя.
  • Запирание затвора производится на два боевых упора.
  • Ударно-спусковой механизм куркового типа обеспечивает производство одиночного выстрела и постановку на предохранитель.
  • Для повышения долговечности изделия и коррозионной стойкости канал ствола и патронник хромированы.

Принцип работы изделия заключается в следующем:
  • при движении затворной рамы с затвором вперед под действием возвратной пружины патрон из магазина досылается в патронник.
  • Курок находится на зацепе крючка спускового, выбрасыватель заскакивает за закраину гильзы.
  • При нажатии на спусковой крючок, курок выходит из зацепления с зацепом спускового крючка и, поворачиваясь под действием боевой пружины, наносит энергичный удар по ударнику, который разбивает капсюль-воспламенитель патрона.
  • Происходит выстрел.
  • При откате за счет давления пороховых газов на поршень затворной рамы, затворная рама движется назад, затвор проворачивается, открывается и продолжает движение назад вместе с затворной рамой.
  • Гильза извлекается из патронника и при взаимодействии с выступом отражателя выбрасывается из ствольной коробки, курок проворачивается и входит в зацепление с шепталом.
  • При отпускании спускового крючка курок выходит из зацепления с шепталом и перехватывается зацепом спускового крючка.
  • При повторном нажатии на спусковой крючок цикл повторяется.

Изготовитель гарантирует качество и безотказную работу изделия при соблюдении правил эксплуатации.Гарантийный срок эксплуатации установлен 18 месяцев со дня продажи при наработке, не превышающей 4000 выстрелов.

 

Извините, доставки нет. Только самовывоз

Предложение на сайте носит информационный характер и не является публичной офертой. Более подробную информацию о наличии, цене, характеристике и комплектации товара вы можете узнать у менеджеров по телефону (3412) 23-03-23, или написав нам на электронный адрес [email protected]

 

Калибры .366ТКМ/9,6/53 Lancaster разделили оружейное сообщество

О том, почему и как калибры .366ТКМ/9,6/53 Lancaster разделили российское оружейное сообщество.

Содержание статьи

1.

«Я нарезь ждал, и ты подождёшь!» ©

Как ни удивительно, но большинство противников данных калибров не среди «первоходов», а среди опытных владельцев оружия, уже обладающих нарезными «стволами». Которые «оттоптали» свой стаж с 12/16/20/410 калибром, что называется, «от РОХи до РОХи» ради вожделенной «Калахи» в семёре или СКС. Обострённое чувство справедливости не даёт спокойно воспринимать факт появления гражданского гладкоствольного оружия с характеристиками, близкими к некоторым моделям нарезных карабинов.

2. «Без задач!»

Первое время оружейное сообщество отказывалось воспринимать новые калибры по этой, если честно, надуманной причине. Однако опыт охот и владения оружием показали, что данные калибры подходят не только для охоты, но и для приобретения первоначальных навыков обращения с оружием, тренировочных стрельб и т.д.

3. «Ненадёжно! У .366ТКМ ствол рвёт!»

Не стану отрицать, что подобные случаи имели место быть. Однако и «Концерн Калашников», и «Молот Оружие» в сотрудничестве с компанией «Техкрим» достаточно оперативно внесли изменения в конструкцию комплекса «оружие-патрон», и на данный момент случаи подобной поломки практически сведены к нулю. Хотелось бы также отметить оперативное реагирование отделов гарантийного обслуживания, которые быстро принимали оружие в ремонт.

4. «На патронах разоришься!»

Цены на патроны действительно «кусаются». Но если провести параллель с теми же пулевыми патронами на 12-й калибр, выяснится, что… Цены примерно на одном уровне. На данный момент люди, активно стреляющие .366ТКМ, занимаются самостоятельным снаряжением патронов.

5. «Недонарезь!»

Адекватные владельцы данного калибра не склонны идеализировать свое оружие, прекрасно осознавая его возможности. Но глупо было бы отрицать, что данные калибры по некоторым характеристикам очень близки к нарезным.

6. «Через пять лет продашь!»

Как и большинство владельцев «Сайги-410» и других гладкоствольных ружий, которыми заполнен вторичный рынок, и которые избавляются от них после приобретения нарезного оружия. Данные тенденции в нашей стране неизменны и не зависят от калибра.


Тенденция развития оружейного рынка в нашей стране во многом зависит от новых владельцев оружия. И новые калибры дают положительную динамику, расширяя ассортимент патронов и огнестрельного оружия.

Чем больше будет ассортимент, тем больше шансов заинтересовать новых клиентов, а значит увеличить количество вооруженных граждан в нашей стране.

Дмитрий Мигалин | Авторские статьи на военную тематику

Новый карабин гладкоствольный TG3. Новый гладкоствольный карабин Carabiner TG3 гладкоствольный карабин TG 3

Завершившаяся в Москве выставка «Arms & Hunting 2018» как-то не произвела впечатления в плане новинок, особенно в чисто охотничьем сегменте. Исключение составили разного рода «пострельсово-тактические» образцы, такие как вариации на тему «откручивание» от натяжения, а также целый ряд изделий, резко причастных к популярности боеприпасов. 366ТКМ и 9.6×53. Это о них, особенно о последнем, сегодняшнем рассказе.

Чем обусловлена ​​популярность «парадоксов» .366ТКМ и «Ланкастер»

В чем прелесть таких устройств? Прежде всего, и в основном ввиду отсутствия пока необходимости наработки пятилетнего «гладкоствольного» опыта для получения разрешения на их покупку. И в то же время они чисто визуально отличаются от классических беговых дорожек, а по ТТХ находятся между ними и обычными пушками.

Попытки как-то юридически обойти существующее оружейное законодательство, не дожидаясь его либерализации, предпринимаются, кстати, не только у нас.В России чуть ли не первым роем стал HPE-208 на базе СКС, сразу же на базе 9,62х39 ЗАО «ТЕХРИМ» новый боеприпас. 366ТКМ (см.).

А в США, где у ружей и карабинов есть ограничение по минимальной длине, появилось нечто, называемое «Реформация арсенала Франклина» с прямой (!) Нарезкой и сверхназванной пулей. И ценности полностью автоавтоматического производителя в обход внедрения «Binary Fire System», или «системы двойного огня». Проще говоря, это УСМ, спуск которого происходит как при нажатии на крючок, так и при его отпускании.Об этой уникальной разработке рассказывается в статье. «Мы будем их заботой …

TECHRIM производит два типа боеприпасов. 366TKM — дробные и пулевые, а также несколько видов последних, включая получастицы SP и снаряд FMJ.

Патроны калибра 366 ТКМ охотничьи с семиступенчатой ​​навеской Pool SP 13:

  • Масса пули, G — 12,6
  • стартовая скорость, м / с (для ВПО-208) — 620

Патроны калибра 366 ТКМ с пулями в латунной гильзе fmj:

  • Масса пули, г — 14
  • Диаметр рассеивания (х = 100 м), мм — 65

Патроны 366 ТКМ Охотничьи со свинцовой пулей в полимерном покрытии Дарья:

    Масса пули
  • , Г — 13.5
  • стартовая скорость, м / с (для ВПО-208) — 550
  • диаметр разброса (х = 100 м), мм — 75

Патроны Slobal калибра 366 ТКМ охотничьи (дробь номер 10):

  • Количество (диаметр, мм) фракций — 10 (1,75)
  • Масса фракций, Г — 6,2
  • Стартовая скорость, м / с (для ВПО-208) — 600

То есть энергия боеприпаса, как и положено, заметно различается в зависимости от типа: для FMJ она составляет 2500 Дж, для Дарьи — 2000, а для выстрела патрона — 1100 Джоулей.

Не стоит думать, что «366 парадоксы» и «Ланкастер» вызывают такой ажиотаж исключительно у новичков, не имеющих необходимого опыта владения гладкоствольным танком. Я знаю одного коллегу, у которого я впервые купил такой «парадокс» .366TKM, и буквально недавно стал владельцем и притом интересного образца TG3 чуть ли не с первой индустриальной партии, о которой и пойдет речь в заключительной главе.

9.6 / 53 Ланкастер — что за зверь?

И все же 366ТКМ, по мнению автора, видят больше спортивного калибра и не так интересны, как его собрат, о котором мы говорим, и собственно идет ниже в статье.Во-первых, сверлильный станок «Парадокс» известен давно и применяется в обычных пистолетах, в том числе с помощью сдвоенных насадок. Во-вторых, достаточно «горячая» по сравнению с гладкобанковой пулей вынуждена полностью резать газ на срезы, расположенные ближе к глухому надрезу, что нехорошо …

Надо полагать, ЗАО «ТЕХКРИМ» прекрасно осознало эти нюансы своей встряски и совсем недавно создало гораздо более серьезный боеприпас 9. 6×53 Lancaster на базе 9.62×53 Lancaster.Это еще одна песня!

Итак, данные производителя:

  • Масса пули, г — 14,8
  • Стартовая скорость, м / с — 750
  • энергия, Дж — 4160
  • Разброс рассеивания (х = 100 м), мм — 60

Неслучайно в свое время, когда началось преследование гражданских колец, в одну компанию с ними попали образцы со сверлением Ланкастера, в отличие от «парадоксов». И два раза их было в СССР и развернулось, но нет, товарищи по погоне особой разницы между настоящими карабинами и «Ланкастером» не увидели.Это уже о многом говорит. Кстати, незабвенный Александр Хинштейн, ныне «возглавляющий рабочую группу по результатам анализа и совершенствования законодательства в сфере деятельности частных охранных организаций и контроля за оборотом оружия», в марте 2019 года снова предложил приравнять Ланкастер к винтовка товарищества. История повторяется?

Тем, кто еще не познакомился с этими нерожденными образцами, предлагаю посмотреть видео, где все рассказано и показано. Добавлю только то, что впервые сталкиваюсь с ними, возникают некоторые сомнения — не брак ли перед вами, с овальным каналом ствола?

Приложение, октябрь 2019 г.

Оружие с дрелью «Ланкастер»: что, где, когда и стоит ли покупать?

Новый 9.6 / 53 Lancaster от «Арм Молота»

Вятско-Полянское «Молот АРМЗ» можно сказать, с мемориальной доской захватило рынок отечественной подземной модели 366ТКМ. Как выясняется, они создавались на базе армейских разработок армейских образцов — СКС, «Мосинка» и, конечно же, «Калаш».На фото современный «АКС-366-Ланкастер-06»:

В общем, хоть и очень субъективно, похоже на «Калашоидс» под такие боеприпасы как-то не очень охота. Ну, по мнению «традиционалистов», можно даже сказать — «Кузьмич», как их любят называть в стрелковых интернет-сообществах. Но все же они ближе к практической стрельбе или чему-то в этом роде (да простят меня владельцы классической «Сайги», успешно производящих из нее зверей!). Видимо, они понимают «Молот АрмСИ».

Боеприпас 9,6 / 53 по энергии превышен. 366ТКМ (~ 9,6х38) почти в два раза, скоростные показатели, и соответственно и колебание траектории тоже заметно лучше. Они уже намного ближе к настоящим охотникам, скажем, 9х53р, бывшего советского времени. Единственный отечественный крупнокалиберный патрон, используемый в довольно редких карабинах «Медведь», «Лось» и некоторых снарядах.

В производственной линии «Текррим» есть боеприпасы 9,6 / 53 с «пониженной скоростью» (исполнение США).Они предназначены «для охоты на зверя весом до 100 кг».

А это новинка 2019 года под расширительный боеприпас 9.6 / 53 Lancaster с семизвенной пулей Cyon 18. Видимо, очень убойная вещь.

По аналогии с долей 366ТКМ в мае 2019 года в модельном ряду появилась линейка «Техническая», 9,6 / 53 (на фото ниже). Область их применения, честно говоря, для меня остается загадкой. Все-таки количество cardin-8 здесь почти в два с половиной раза меньше, чем в 12k чипе.

Еще на выставке «Охота и оружие 2017» компания «Хаммер-Оружие» представила «Умный карабин« Эгер »(ВПО-223) под 9,6 / 53.

Создан на базе классического карабина Болор ВПО-114. Что ж, справедливо заглядывает и за руки хочется взять! Уже тогда часть ВПО-223 досталась эргономичной ламинатной кровати от компании «Art Decartes»:

Кстати, на Arms & Hunting 2018 компания представила целое семейство легких и реверсивных карабинов с компактной окантовкой «Горностай» (фото внизу), предназначенных в основном под «промежуточные» калибры.223 РЭМ, 7,62х39, «Гратодел», а также 366ТКМ.

«Хенджери» изначально создавался под более прочную винтовку.308Win, 7,62x54r, и, как видите, более мощную, нежели 366-ю, 9,6 / 53 Lancaster (хотя уже есть ряд крайне странных случаев взрыва Extra патроны «НПЗ» На ВПО-111 — «Хаммер» и «Новосибирс») уже этим занимаются. Правда, теперь они идут под маркой «Тайга», что связано с вопросами авторских прав, торговых марок и т. д.У нас, практиков, по большому счету разницы нет, но информация не предотвратит путаницы во избежание путаницы, правда? Таким образом, вся «Тайга» будет выпускаться как в классических губах, так и в «тактических» вариантах, в том числе замаскированных.

В общем, обиженными никто не уйдет — ни «Тактикулус», ни Кузьмичи :)).

Однако буквально перед продукцией «Молот АРМИ» появился очень серьезный конкурент. Именно он приобрел упомянутого товарища.Речь идет о карабине ТГ3.

Карабин гладкоствольный ТГ3 — «СВД для начинающих»

К сожалению, Концерн Калашников почти демонстративно отказался от участия в выставке «Arms & Hunting 2018». И было бы интересно сравнить степень интереса к Lancaster от Вятской полялы и их прямого конкурента — Ижевской Карабины ТГ3.

Ничего не напоминает? Ну конечно это отличная и ужасная «полоска», это СВД! Ну да ладно, ее гражданская гипоста — Охотничий карабин «Тигр».Ну как оружие с такой харизмой не сможет стать популярным !?

В 2017 году концерн представил публике свою новую разработку — созданную на базе гладкоствольного карабина АК-103 ТГ2. :

И все бы хорошо, но появление «Сайги», появившееся в советское время, сумело воспользоваться шансом в массовом гражданском обороте 90-х годов. Причем есть и гладкоствольные варианты, и 410-й калибр, практически схожие по характеристикам с 366ТКМ, и «парадокс» по насадке… Опять же, аналоги созданы на базе «Молота», созданного на базе «Калаша» того же HDP-209.

Но решение о разработке TG3 можно назвать беспроигрышным. Ну как вы думаете, кто мы можем представить себя с конверсионным АК в ваших руках? Правильно, пехотинец, которым почему-то очень не хочется быть. А с огороженным СВД? Естественно — снайпер! И заметьте, это без всякого опыта. Кто перед этим устоит.

Тем более что полноценный трототип ТГ3 — карабин Тигр (как и тяжелый, но гораздо более дешевый и простой «кабан») — можно встретить в самых суровых местах у профессиональных охотников, то есть это действительно рабочие.Кроме того, TG3 определенно изначально предназначен для стрельбы мощными стандартными боеприпасами 9,6 / 53, а не их ослабленными модификациями США (см. Предыдущие главы этой статьи).

QC выпустила версию TG3 в полимере. Так выглядит сегодняшний СВД, а также охотничий карабин «Тигр» 7,62х54р. 01.

Помимо дрели и разницы в калибрах, TG3 имеет еще одно существенное отличие от своего полноценного прототипа.И это связано с гораздо более широкой доступностью «Ланкастера», а значит, и кругом потенциальных покупателей. Если стоимость «тигра» около 50 тысяч рублей, то в случае с TG3 это уже около 85 (!) Тысяч (в деревянной кровати, в пластиковой — около 60 т.р.). Это плата не только за описанные выше преимущества, но и за внедрение новых технологий. Ведь если обычные стволы в производстве уже десятки лет, то разработка 9,6 / 53 потребовала дополнительных вложений в разработку и производство.Остается надеяться, что со временем цена упадет, если не вмешаются внешние, вдали от рынка, факторы.

Но вернемся к герою нашего рассказа. Итак, основные характеристики гладкоствольного карабина ТГ3:

  • длина ТГ3 — 1225 мм при длине ствола 620 мм
  • Общая масса карабина с магазином одежды — 3,9 кг
  • Емкость магазина
  • — 5 патронов.

Карабин ТГ3 против СВД и Тигры (видео)

Буквально с момента появления первых сведений о «гладкоствольном карабине» ТГ3 под 9.6/53, Ланкастеру очень хотелось кому-то из владельцев новинку, сравнительную стрельбу из нее и своего рода прототип — охотничий карабин «Тигр» 7,62х54р.

Пока его больше нигде не нашли, но энтузиасты из «Оренгун» пошли еще дальше. За точку отсчета был выбран прототип самого «Тигра» — СВД, то есть «бабушка» ТГ3 :)). Что ж, посмотрим, на что способна новорожденная внучка. И начнем копить деньги …

П.С. Willy-unilietes потихоньку привыкают точно ко всему неудачному оружию и лингвистическим нововведениям, как «гладкоствольный карабин».Тем не менее, если опустить буквально единичные исторические факты, карабин — это легкая винтовка (то есть нарезное оружие) с укороченным стволом. Кстати, классический «тигр» — это тоже тот же «Карабин», со стволом 620 мм!

Добавление 2019.

Ну и мы тоже ждали видео про сравнительные шутеры TG3 и «Тигра». Смотрим:

Еще одна новинка российского концерна «Калашников» представлена ​​на выставке Спальный карабин TG3 в Calley .Модель создана на базе легендарной снайперской винтовки Драгунова и является модификацией уже знакомого охотникам Караборнского «Тигра». В чем отличия новинок?

Главной особенностью TG3 является овально-винтовая утечка Lancaster () . В зависимости от модели оружия может быть от двух долек (TG3) до восьми. Сверление Ланкастера позволяет увеличить дальность, точность и точность стрельбы, в то время как по российским законам оружие по-прежнему считается радостным.

Новый карабин предназначен для стрельбы — они намного крупнее классических 7,62-миллиметровых патронов для «тигров» и СВД, из-за большего калибра у нового карабина TG3 несколько утолщен ствол. В TG3 используется , одинарная емкость для приготовления пищи, 5 картриджей .

Общая длина оружия — 1225 мм, длина ствола — 620 мм, масса вместе с заряженным магазином — 3,9 кг. Карабин будет доступен как в деревянном, так и в пластиковом исполнении — первые модели будут выпускаться в «дереве», затем в продажу поступит пластик.

ТГ3 для охотников

Эта модель «Калашникова» — очередная попытка российских оружейников «донести» закон об оружии. Новый карабин будет доступен по охотничьей гладкоствольной лицензии, поскольку формально ствол с нарезкой Ланкастера не считается фиг. Таким образом, новинка должна стать аналогом рядного оружия для всех, кто не хочет ждать пять лет, чтобы получить лицензию на винтовочное оружие.

Конечно, новый «Тигр» в первую очередь заинтересует российских охотников — как доступная альтернатива удилищам-карабинам.И как утверждают производители, по точности и сцеплению стрельбы на дистанции до ста метров новинка почти не уступает оригинальной армейской СВД, но все же калибр 9.6×53 Lancaster отличается не очень хорошей гусеницей Полет пуля и снижение траектории на 200м будет около 20см, а 300м — это уже около метра. По словам очевидцев, на выставке «Армия-2018» Во время тестовой стрельбы из Caraborn TG3 с оптическим прицелом можно было вести прицельную стрельбу на дальность до 300 метров.Из этого следует, что при стрельбе из этого вида оружия необходимо четко знать дистанцию ​​стрельбы, чтобы делать правильные корректировки при стрельбе.

Насколько это применимо к серийным моделям, неизвестно. Точность, кучность и дальность во многом будут зависеть от качества патронов и самого оружия — остается надеяться, что при серийном производстве у модели не возникнет проблем с качеством сборки. Однако, помимо открытых прицелов (целых летающих и летающих), на Карабарине будет установка оптического прицела.Итак, создатели предлагают охоту на дальние и средние дистанции.

В данный момент пистолет только готовится к серийному производству. Официальных объявлений о начале продаж не было, но на стенде Калашникова новинку обещали выпустить в продажу до конца 2018 года. О цене карабина сведения противоречивые, в основном все они ориентированы на стоимость нарезного оружия. охотничьи модели на базе СВД — от 60 до 100 тысяч рублей. В обсуждениях чаще всего называют сумму в 80 000 рублей, но официальной информации от производителя пока не поступало.

Технические характеристики пистолета ТГ3:

Калибр

9. 6/53 Ланкастер

Тип автоматики

полуавтомат

Длина (мм)

1100 или 1120.

Длина со сложенным прикладом (мм)

Длина стержня (мм)

Масса без патронов (кг)

Емкость магазина (ПК)

Льготы:

  • — Возможность покупки лицензии на гладкоствольное оружие
  • — высокая скорость полета пули (около 700 м / с) и большая энергия помета (около 4000 Дж).
  • — Уверенная стрельба на дистанцию ​​100м.
  • — Возможность установки различных оптических прицелов

Недостатки пистолета TG3:

  • — Сертификация патрона 9.6 / 53 Lancaster, только один производитель этих патронов (технический).
  • — Конструкция винтовки ТГ3 существенно изменена по сравнению с Базовой моделью СВД, что неминуемо скажется на ее надежности.
  • — Плохая траектория полета полифиша.
  • — Масса пушки крупная, не менее 3.9 кг без оптического прицела.

Вы можете подобрать автоматический карабин производителей и поставщиков товаров для охоты.

Материал подготовил Сенин Петр

TG3 Карабин Parax. 01 Soft Landlock 9,6×53 Lancaster L = 620.

Карабин TG3. — Самозарядный гладкобанковый карабин, разработанный на базе известной снайперской винтовки СВД, предназначен для охоты и учебной стрельбы.

Характеристики:

  • карабаб Калашников. Предназначен для патрона 9,6×53; Съемный магазин вмещает 5 патронов;
  • Калашников ТГ3. отличает оборудование со стволом с буровой Lancaster ; Длина стебля 62 см; Канал ствола и патрон хромированы с целью увеличения ресурса; На стволе установлена ​​глянцевая прорезь;
  • карабин Калашников Оснащен механическими прицельными приспособлениями открытого типа, состоящими из мушки и планки;
  • — в этом исполнении карабин Калашникова ТГ3. комплектуется пластиковой попой и прикладом.
Как купить карабин калашников тг3 9,6х53 ланкастер исп.01?

Предупреждение! Лицензионные товары недоступны для покупки через интернет-магазин .. Квалифицированный персонал даст полную консультацию по товару, позаботится о нем и ответит на все интересующие вас вопросы.
Обратите внимание, что для приобретения огнестрельного оружия и патронов необходимо предоставить лицензия! Ознакомиться с правилами и порядком получения вы можете в разделе

.

Концерн «Калашников» представил новый карабин ТГ3, выполненный по конструкции легендарной снайперской винтовки Драгунова (СВД).Масса карабина с заряженным магазином — 3,9 кг. TG3 использует патрон Ланкастера 9,6 / 53. Магазин — на 5 патронов. На боковой планке можно установить оптический прицел. Приклад — фанерный, со съемной щечкой. Общая длина — 1225 мм. Длина стебля — 620 мм.

На боковой планке можно установить оптический прицел, а прикладная со съемной щекой выполнена из фанеры.

К оружию прилагается патрон 9,6 / 53 Lancaster, в магазине размещено 5 патронов.

ТГ3 для охотников.

Эта модель «Калашникова» — очередная попытка российских оружейников «донести» закон об оружии. Новый карабин будет доступен по охотничьей гладкоствольной лицензии, поскольку формально ствол с нарезкой Ланкастера не считается фиг. Таким образом, новинка должна стать аналогом рядного оружия для всех, кто не хочет ждать пять лет, чтобы получить лицензию на линейку.

Как отмечает ресурс «Калашников-Медиа», ствол Караборн имеет буровой канал типа «Ланкастер», при этом такой тип канала в России называется гладкоствольным.Именно специальное сверление ствола «Ланкастер» делает карабин гладкоствольным по нормам современного российского законодательства.

На данный момент пистолет готовится только к серийному производству. Официальных объявлений о старте продаж не было, но на стенде Калашникова новинку обещали выпустить в продажу до конца 2018 года.

Преимущества:

  • Возможность покупки лицензии на гладкоствольное оружие
  • Высокая скорость полета шкива (около 700 м / с) и энергия большого навоза (около 4000 Дж)
  • Уверенная стрельба на дистанцию ​​100м.
  • Возможность установки различных оптических прицелов

Недостатки пистолета TG3:

  • Dorganiza Cartridge 9.6 / 53 Lancaster Картридж 9.6×53 Lancaster SP 18 — цена 41 руб, всего один производитель этих картриджей (технический).
  • Существенно изменена конструкция винтовки ТГ3 по сравнению с Базовой моделью СВД, что неминуемо скажется на ее надежности.
  • Плохая траектория полета пула.
  • Большой вес ружья, не менее 3.9 кг без оптического прицела.

См. Сложные гладкоствольные карабины TG3. можно будет на ближайшей выставке Weapons 2018 (Arms & Hunting 2018), которая пройдет в Москве в гостиной с 11 по 14 октября 2018 года.

В ближайшее время карабины ТГ3 будут запущены в серийное производство.

Константин Кузнецов: СВД ВС ТГ-3.

Стрелок с большим огнетушителем на СВД находился на основании приказа по обучению с документами и слежкой за находившимися за ним работниками.Это было последовательно задокументировано заранее всеми. Поэтому можно не злорадствовать недоброжелателям)) У нас точно есть))

Расширение CONSORT для сообщения об исследованиях N-of-1 в традиционной китайской медицине (CENT для TCM): рекомендации, объяснение и уточнение

61

CONSORT-SPI : Montgomery P, Grant S, Mayo-Wilson E, Macdonald G, Michie S, Hopewell S, Moher D; от имени CONSORT-SPI Group. Отчетность о рандомизированных испытаниях социальных и психологических вмешательств: расширение CONSORT-SPI 2018. Испытания. 2018; 19: 407. PMID: 30060754

Рандомизированные испытания ступенчатого клина кластера : Hemming K, Taljaard M, McKenzie JE, Hooper R, Copas A, Thompson JA, Dixon-Woods M, Aldcroft A, Doussau A, Grayling M, Kristunas C, Goldstein , Кэмпбелл М.К., Гирлинг А., Элдридж С., Кэмпбелл М.Дж., Лилфорд Р.Дж., Вейер С., Форбс А.Б., Гримшоу Дж. М..Отчетность по ступенчатым кластерным рандомизированным испытаниям: расширение заявления CONSORT 2010 с объяснением и уточнением. BMJ. 2018; 363: к1614. PMID: 30413417

CONSORT для рандомизированных исследований с несколькими группами в параллельных группах : Juszczak E, Altman DG, Hopewell S, Schulz K. Отчетность о рандомизированных исследованиях в нескольких параллельных группах: расширение заявления CONSORT 2010. ДЖАМА. 2019; 321 (16): 1610-1620. PMID: 31012939

CONSORT 2010 расширение рандомизированных перекрестных испытаний : Dwan K, Li T, Altman DG, Elbourne D.Заявление CONSORT 2010: расширение на рандомизированные перекрестные испытания. BMJ. 2019; 366: l4378. PMID: 31366597

STRICTOC : Zhang X, Tian R, Lam WC, Duan Y, Liu F, Zhao C, Wu T, Shang H, Tang X, Lyu A, Bian Z. cupping (STRICTOC): расширение оператора CONSORT. Chin Med. 2020; 15:10. PMID: 32021646

Заявление ACE : Dimairo M, Pallmann P, Wason J, Todd S, Jaki T., Julious SA, Mander AP, Weir CJ, Koenig F, Walton MK, Nicholl JP, Coates E, Biggs K, Hamasaki Т, Прошан М.А., Скотт Дж. А., Андо Ю., Хинд Д., Альтман Д. Г.; ACE Consensus Group.Заявление о расширении CONSORT (ACE) адаптивных дизайнов: контрольный список с объяснением и руководством по разработке для составления отчетов о рандомизированных испытаниях, в которых используется адаптивный дизайн.
BMJ. 2020; 369: м115. PMID: 32554564
Испытания. 2020; 21 (1): 528. PMID: 32546273

CONSORT-AI : Лю Х, Ривера СК, Мохер Д., Калверт М.Дж., Деннистон А.К .; от имени Рабочей группы SPIRIT-AI и CONSORT-AI. Руководство по составлению отчетов о клинических испытаниях вмешательств с использованием искусственного интеллекта: расширение CONSORT-AI.
BMJ 2020; 370: m3164. PMID: 32

Соответствующие более общие / специализированные руководящие принципы отчетности
(т. Е. Основное общее руководство или дополнение к общему руководству)
Общий
CONSORT 2010 Заявление : Schulz KF, Altman DG, Moher D, для CONSORT Group.CONSORT 2010 Заявление: обновленное руководство по составлению отчетов о рандомизированных исследованиях в параллельных группах.

Ann Int Med. 2010; 152 (11): 726-32. PMID: 20335313
BMC Medicine. 2010; 8:18. PMID: 20334633
BMJ. 2010; 340: c332. PMID: 20332509
J Clin Epidemiol. 2010; 63 (8): 834-40. PMID: 20346629
Ланцет. 2010; 375 (9721): 1136 дополнительное веб-приложение
Obstet Gynecol. 2010; 115 (5): 1063-70. PMID: 20410783
Open Med. 2010; 4 (1): 60-68.
PLoS Med.2010; 7 (3): e1000251. PMID: 20352064
Испытания. 2010; 11:32. PMID: 20334632

Specialized
CONSORT Harms : Ioannidis JPA, Evans SJW, Gotzsche PC, O’Neill RT, Altman DG, Schulz K, Moher D, для CONSORT Group. Лучшее сообщение о вреде в рандомизированных испытаниях: расширение заявления CONSORT. Ann Intern Med. 2004; 141 (10): 781-788. PMID: 15545678

CONSORT Не хуже : Piaggio G, Elbourne DR, Pocock SJ, Evans SJW, Altman DG для CONSORT Group.Отчетность о рандомизированных исследованиях не меньшей эффективности и эквивалентности. Расширение заявления CONSORT 2010. ДЖАМА. 2012; 308 (24): 2594-2604. PMID: 23268518

CONSORT Cluster : Campbell MK, Piaggio G, Elbourne DR, Altman DG; CONSORT Group. Заявление Consort 2010: расширение кластерных рандомизированных исследований. BMJ. 2012; 345: e5661. PMID: 22951546

CONSORT Herbal : Gagnier JJ, Boon H, Rochon P, Moher D, Barnes J, Bombardier C, для CONSORT Group. Отчетность о рандомизированных контролируемых исследованиях травяных вмешательств: подробное заявление CONSORT.Ann Intern Med. 2006; 144 (5): 364-367. PMID: 16520478

CONSORT Немедикаментозные лечебные вмешательства : Boutron I, Altman DG, Moher D, Schulz KF, Ravaud P; CONSORT NPT Group. Заявление CONSORT для рандомизированных испытаний нефармакологических методов лечения: обновление 2017 г. и расширение CONSORT для выдержек из нефармакологических испытаний. Ann Intern Med. 2017; 167 (1): 40-47. PMID: 28630973

CONSORT Abstracts : Hopewell S, Clarke M, Moher D, Wager E, Middleton P, Altman DG, Schulz KF, CONSORT Group.КОНСОРТ для сообщения о рандомизированных контролируемых испытаниях в журналах и тезисах конференций: объяснение и разработка. PLoS Med. 2008; 5 (1): e20. PMID: 18215107

Hopewell S, Clarke M, Moher D, Wager E, Middleton P, Altman DG, Schulz KF, CONSORT Group. CONSORT для сообщения о рандомизированных испытаниях в журналах и тезисах конференций. Ланцет. 2008; 371 (9609): 281-3. PMID: 18221781

CONSORT Pragmatic Trials : Zwarenstein M, Treweek S, Gagnier JJ, Altman DG, Tunis S, Haynes B, Oxman AD, Moher D; КОНСОРТ группа; Группа «Прагматические испытания в здравоохранении» (Practihc).Улучшение отчетности о прагматических испытаниях: расширение заявления CONSORT. BMJ. 2008; 337: а2390. PMID: 1

84

STRICTA Контролируемые испытания иглоукалывания : MacPherson H, Altman DG, Hammerschlag R, Youping L, Taixiang W, White A, Moher D; Ревизионная группа STRICTA. Пересмотренные стандарты отчетности о вмешательствах в клинических испытаниях иглоукалывания (STRICTA): расширение заявления CONSORT. PLoS Med. 2010; 7 (6): e1000261. PMID: 20543992

CONSORT PRO : Calvert M, Blazeby J, Altman DG, Revicki DA, Moher D, Brundage MD; CONSORT PRO Group.Отчетность об исходах, сообщаемых пациентами, в рандомизированных испытаниях: расширение CONSORT PRO. ДЖАМА. 2013; 309 (8): 814-22. PMID: 23443445

CONSORT-CENT : Vohra S, Shamseer L, Sampson M, Bukutu C, Schmid CH, Tate R, Nikles J, Zucker DR, Kravitz R, Guyatt G, Altman DG, Moher D; ЦЕНТРАЛЬНАЯ группа. Расширение CONSORT для сообщения об исследованиях N-of-1 (CENT) 2015 Заявление.BMJ. 2015; 350: h2738. PMID: 25976398

CONSORT для ортодонтических исследований : Pandis N, Fleming PS, Hopewell S, Altman DG. Заявление CONSORT: применение в ортодонтических испытаниях и адаптация к ним. Am J Orthod Dentofacial Orthop. 2015; 147 (6): 663-679. PMID: 26038070

TIDieR : Hoffmann T, Glasziou P, Boutron I, Milne R, Perera R, Moher D, Altman D, Barbour V, Macdonald H, Johnston M, Lamb S, Dixon-Woods M, McCulloch P, Wyatt J, Chan A, Michie S. Улучшенная отчетность о вмешательствах: шаблон для описания и воспроизведения вмешательства (TIDieR), контрольный список и руководство. BMJ. 2014; 348: g1687. PMID: 24609605

Simulation Research : Cheng A, Kessler D, Mackinnon R, Chang TP, Nadkarni VM, Hunt EA, Duval-Arnould J, Lin Y, Cook DA, Pusic M, Hui J, Moher D, Egger M , Ауэрбах М; Международная сеть педиатрических инноваций, исследований и образования на основе моделирования (INSPIRE). Руководящие принципы для исследователей.Рекомендации по составлению отчетов для исследований в области моделирования здравоохранения: дополнения к заявлениям CONSORT и STROBE. Simul Healthc. 2016; 11 (4): 238-248. PMID: 27465839

CONSORT для пилотных и технико-экономических испытаний : Eldridge SM, Chan CL, Campbell MJ, Bond CM, Hopewell S, Thabane L, Lancaster GA; от имени группы консенсуса PAFS. Заявление CONSORT 2010: расширение на рандомизированные пилотные и технико-экономические исследования. Пилот и технико-экономическое обоснование. 2016; 2: 64. PMID: 27965879

Формулы CONSORT-CHM : Cheng C-W, Wu T-X, Shang H-C, Li Y-P, Altman DG, Moher D, Bian Z-X; для группы CONSORT-CHM Formulas 2017.CONSORT Extension for Chinese Herbal Medicine Formulas 2017: Рекомендации, объяснение и проработка. 2017. Ann Intern Med. Ссылка на полный текст.

CONSORT для рандомизированных исследований с участием человека : Pandis N, Chung B, Scherer RW, Elbourne D, Altman DG. Заявление CONSORT 2010: расширенный контрольный список для отчетности в рамках индивидуальных рандомизированных исследований. BMJ. 2017; 357: j2835. PMID: 28667088

CONSORT Equity : Welch VA, Norheim OF, Jull J, Cookson R, Sommerfelt H, Tugwell P; CONSORT-Equity and Boston Equity Symposium.CONSORT-Equity 2017: расширение и доработка для улучшения отчетности о справедливости в отношении здоровья в рандомизированных исследованиях. BMJ. 2017; 359: j5085. PMID: 2

9
Nat Med. 2020: 26 (9): 1364–1374. PMID: 323
Lancet Digital Health. 2020; 2 (10): e537-e548. PMID: 33328048

CONSORT-ROUTINE : Kwakkenbos L, Imran M, McCall SJ, McCord KA, Fröbert O, Hemkens LG, Zwarenstein M, Relton C, Rice DB, Langan SM, Benchimol EI, Thabane L, Campbell MK Sampson M, Erlinge D, Verkooijen HM, Moher D, Boutron I, Ravaud P, Nicholl J, Uher R, Sauvé M, Fletcher J, Torgerson D, Gale C, Juszczak E, Thombs BD.Расширение CONSORT для отчетности о рандомизированных контролируемых испытаниях, проведенных с использованием когорт и регулярно собираемых данных (CONSORT-ROUTINE): контрольный список с пояснениями и подробностями. BMJ. 2021; 373: N857. PMID: 334

Amazon.com: Коллекция фильмов TCM Greatest Classic Legends: Берт Ланкастер (Местный герой / Пламя и стрела / Исполнительное действие / Семь дней в мае): Берт Ланкастер, Кирк Дуглас, Ава Гарднер, Вирджиния Майо, Роберт Райан, Джон Франкенхаймер, Жак Турнер, Билл Форсайт, Дэвид Миллер: фильмы и телевидение

Да, там есть все, включая ЭКОМКОН и «Сайт Y.«Это настоящий сборник. В него входят звездные, но несколько малоизвестные« Семь дней в мае »режиссера Франкенхаймера. Франкенхаймер поставил« Семь дней в мае »вслед за своим высоко оцененным политическим / военно-психологическим триллером« Маньчжурский кандидат ». Если вы никогда не думали переворот в США был возможен, ну, Франкенхаймер должен был заставить вас подумать об этом хотя бы дважды. В то время как «Маньчжурский кандидат» (не в этой подборке) исследовал методы тайного психологического «промывания мозгов», политических интриг, измены и убийств для достижения этой цели. «Семь дней в мае» исследуют прямой военный переворот, мотивированный политическими разногласиями между военными и большим процентом общественности с администрацией.Ни слова в сценарии, заданном объекте или визуальной сцене не теряются. Жест, интонация голоса или детали языка тела не случайны. Род Серлинг написал сценарий и пьесу на музыку Джерри Голдсмита и постановку Джона Франкенхаймера. Актерский состав — это настоящие звезды и актеры / актрисы второго плана, сочетание которых с выдающимся сценарием и режиссурой является причиной, по которой «Семь дней в мае» получают 100% на «Гнилых помидорах».

Здесь нет двусмысленности. Сенатор Прентис полковнику Кейси: «Но вы заставляете меня думать, что фруктовый салат у вас на груди предназначен для нейтралитета, уклончивости и обходного пути.Полковник Кейси сенатору Прентису: «Напротив, сенатор, это стандартная награда за смелость в коктейле и героизм за обеденным столом. Я думал, вы их изобрели ». Даже среди двусмысленности их нет.

Все Остальные фильмы показывают Бёрта Ланкастера в хороших ролях и демонстрируют его диапазон с течением времени в самых разных ролях. один — само по себе жемчужина. Жанры существенно различаются, поэтому не все они могут быть фаворитами одного человека. Тем не менее, если вы когда-либо хотели краткую коллекцию, показывающую Берта Ланкастера в его лучших проявлениях, это, безусловно, четыре из лучших.

Как и положено, TMC (Turner Classic Movies) хорошо обрабатывает каждую передачу. Упаковка представляет собой красивый стандартный футляр для DVD с четырьмя DVD-дисками, по одному на каждый фильм. Здесь нет ласт. У них один шпиндель, уложенный в стопку, но центр каждого диска толще поверхности, поэтому при простой разумной осторожности они не повредят друг другу.

Amazon.com: Отзывы клиентов: Архивы TCM

«Неизвестное» (1927) — один из последних шедевров эпохи немого кино. Прекратите неверие и шагните в карнавал абсурда.«Неизвестное» — это карусель из черного дерева в творчестве Тода Браунинга / Лона Чейни, единственного фильма, в котором навязчивые идеи художников полностью кристаллизовались. Этот фильм уникален о времени, месте и психозе его создателей, и, следовательно, это совершенно своеобразное произведение искусства, которое никогда не копировалось и не могло быть. То, что это было сделано в MGM, граничило с чудесным или восхитительно нелепым, но тогда это была эпоха исследовательских границ, даже в больших студиях (продюсировал рискованный Ирвинг Тальберг).

«Есть история, которую рассказывают в старом Мадриде. История, как говорят, правдивая». Так открывается сказка «Алонзо Безрукий». Браунинг прядет свою пряжу, как бывалый зазывал на Большой Вершине цыганского цирка, где «Ощущение ощущений! Чудо чудес!» Алонзо (Лон Чейни), Безрукий, метает ножи ногами в объект его тайная привязанность, Нанон (18-летняя Джоан Кроуфорд).

Иллюзий предостаточно. Алонзо на самом деле убийца с двойным пальцем в бегах. С помощью смирительной куртки и карликового помощника Коджо (Джон Джордж, который работал с Браунингом в фильме «Вне закона 1920») Алонзо симулирует свой физический недостаток и изображает изуродованный вид.

Помимо того, что Алонзо уклоняется от закона и получает работу, чудо-безрукий Алонзо приносит ему огромную пользу. У Нанон истерическое, навязчивое отвращение к самому прикосновению мужских рук. Она призывает Всевышнего убрать проклятые руки у всех мужчин. Нанон излучает театральную сексуальную тревогу перед Алонзо каждый раз, когда Малабар Могучий (Норман Керри) возлагает на нее свои мерзкие руки. Алонзо, когда-либо исполнитель, симулирует выраженное сочувствие, хотя его привязанность к Нанон — единственное, что искренне в Алонзо.

Алонзо, втайне выражая вражду, советует Малабару, как победить Нанон. Это, конечно, преднамеренный дурной совет, который в конечном итоге кармически оправится и станет по-настоящему дурным советом для Алонзо. Руки Малабара мускулистые и сильные, по сравнению с безруким торсом Алонзо или по сравнению с деформированным скрытым двойным большим пальцем Алонзо — тем же самым большим пальцем, которым он душил начальника манежа извращенной среды Браунинга: садистского отца Нанон, Антонио Занци (Ник Руис , намекнул на то, что является оскорбительным источником ненависти Нанон к мужскому прикосновению).

После того, как Алонзо клянется заботиться о ней, Нанон обнимает его, к тревоге Коджо. Верный Коджо опасается, что Нанон откроет секрет Алонзо. Но Алонзо должен иметь, жениться и владеть Нанон, несмотря на то, что она ненавидит руки всех мужчин и, безусловно, ненавидит руки двуличного убийцы.

Заманчивый снимок Кроуфорда, снятый через марлю, сменяется завораживающей юмористической сценой, когда Алонзо закуривает сигарету ногами спустя много времени после того, как снял завязку прямого пиджака под пальто (оттенки Freaks-1932 — в будущем) .Коджо смеется над иронией. Алонзо недоумевает. «Послушай, Алонзо, ты забываешь, что у тебя есть руки!» В ужасе Алонзо смотрит на сигарету между пальцами ног и на освобожденные проклятые руки, которые мешают ему овладеть Нанон. Отвергнутый, Алонзо сжимает подлокотники кресла. Раскрытие его дилеммы вызывает поток сводящих с ума слез, которые перерастают в жалкий ужас и дают ему ужасающий ответ: мученичество кастрации, все ради безответной любви. «Не то, Алонзо!» Сильная концентрация Чейни рассеивает все сомнения.Если бы мы не боялись, мы бы безумно смеялись вместе с ним.
Алонзо идет к хирургу из преступного мира. Когда доктор спрашивает о желании Алонзо, Алонзо изображает разрез на его плече. Это потрясающе сыгранная, тревожная сцена, в которой простой пантомимный удар Чейни вызывает неподдельный шок и дрожь.

После долгого выздоровления Алонзо идет к Нанону, который удивлен его иссохшим видом, который он объясняет тем, что он «потерял часть плоти».«О сцене краха Чейни было много написано. Берт Ланкастер назвал ее величайшей актерской сценой во всем кинематографе. Чейни выражает слезы в глазах, тоску, задумчивость, едва скрываемую ревность, трагедию, истерику и усталый крах из-за мазохистская тщетность его жертвенного увечья в считанные секунды

Вынужденный снова выступить, Алонзо должен замаскировать свою истинную реакцию, когда Нанон целует руки, которых она больше не боится.Несмотря на паутину лжи Алонзо, его внешность, его жестокое предательство Коджо и злонамеренный замысел ужасной мести, Чейни испытывает к нам искреннее сочувствие. Чейни заставляет нас понимать и болеть за непонятые. Да благословит Бог уродов. Вполне уместно, что Чейни, типичный исполнитель, достигает кульминации как патологический исполнитель.

И только Тод Браунинг мог бы поставить эту мрачную, безумно сюрреалистичную бульварную мелодраму / развратную сказку, не моргнув ни разу. Искренность Браунинга заразительна и завораживает в течение короткого 50-минутного просмотра фильма, который заканчивается поразительным, яростно возбужденным, символическим финалом.

Многие годы Неизвестное считалось потерянным. Восстановлены все, кроме 15 минут фильма, что может дать луч надежды для тех, кто ждет открытия печально известного Лондона после полуночи (1927). Это самый популярный и обсуждаемый потерянный фильм эпохи немого кино. Заслуживает ли он того, чтобы быть самым популярным, активно обсуждается, но тот факт, что Лондон после полуночи потерян, является исключительно ошибкой MGM.

Глава MGM Луи Б. Майер был чем-то вроде воплощенного дьявола.Для Майера кино было исключительно прибыльным, бегством от реальности до кукурузного корма и все более и более тупой публикой. На противоположном конце спектра находился его собственный студийный конкурент, продюсер Ирвинг Талберг, воспитавший Тода Браунингов и Лона Чейни. Вряд ли Тальберг был непогрешимым (он встал на сторону Майера, против 9-часовой версии Эриха фон Штрохайма «Жадность» [1925], в результате чего фильм был исключен и привел к настоящей драке между Майером и Штрогеймом). Однако заботой Тальберга было создание качественных фильмов, поскольку он видел качество.Вряд ли Тальберг был эгоистом, но никогда не брал в расчет заслугу продюсера. Он мог делать побеги из семьи, но он был эклектичным в своих вкусах и имел склонность к резким, рискованным фильмам, лишь краем глаза следя за показателем прибыли.
Иногда побеждает дьявол, и когда Тальберг умер в возрасте 37 лет, старому Нику (Майеру) некому было его обуздать. MGM под руководством Майера имела печально известную привычку выкупать конкурентов — оригинальные версии студии. разбавленные римейки — а затем будут делать все возможное, чтобы уничтожить и / или подавить превосходный оригинал.Например, они выкупили британскую версию Gaslight 1940 года и безуспешно пытались уничтожить все копии как раз перед дебютом своей худшей версии 1944 года с Чарльзом Бойером в главной роли. MGM уничтожила многие, но не все копии, и по понятным причинам вызвала неподдельное возмущение британской киноиндустрии.

MGM сделали то же самое с превосходной, получившей премию Оскар 1931 года, Доктором Джекилом и мистером Хайдом Paramount, чтобы уступить место их смехотворно плохой версии 1941 года. Они были успешными, по крайней мере, они так думали.В течение ряда лет считалось, что все копии «Гайда» 1931 года были уничтожены, и поэтому фильм был утерян, пока, возможно, годы спустя, копии не всплыли на поверхность — к большому огорчению MGM.
Когда Тод Браунинг хотел переделать свой «Лондон после полуночи» в роли Знака вампира в 1935 году, MGM не пришлось идти на поиски и уничтожение, поскольку они владели оригиналом. Студия не видела никакой коммерческой ценности в сохранении немого фильма, поэтому оригинал был похоронен, чтобы освободить место для новой версии.Как и следовало ожидать, он пришел в запустение, пока около тридцати лет спустя единственная сохранившаяся известная копия не была уничтожена во время пожара. Вполне возможно, что MGM намеренно уничтожила несколько копий своего собственного фильма, просто чтобы освободить место для римейка. Является ли этот римейк лучшим или худшим — чистое предположение.

В 2003 году Рик Шмидлин из Turner Classic Movies усердно создал фотоальбом, реконструирующий Лондон после полуночи. Вероятно, это единственная версия фильма, которую мы и будущие поколения когда-либо увидим.Даже из репродукции только кадра становится ясно, что «Полночь» — это оригинальный американский готический фильм. Вампир Чейни, отчасти вдохновленный Калигари Вернера Круасса, вызывает восторг гримеров и ад для актеров. Рыболовная проволока обвивала его почерневшие глазницы, набор болезненно вставленных акульих зубов, вызывающих отвратительную ухмылку, нелепый парик под цилиндром и белый блинный макияж придавали извращенный вид Чейни. Чтобы усилить эффект, Чейни разработал уродливую, несочетаемую походку персонажа.К его чести, сумеречный мошенник Чейни сегодня выглядит так же отвратительно, как и более восьмидесяти лет назад (достаточно, чтобы Генри Селик отдал дань уважения персонажу в «Кошмаре перед Рождеством»).

Фильм, взятый из рассказа Браунинга «Гипнотизер», по сути, представляет собой загадку убийства в гостиной, где детектив нанимает актеров, чтобы они играли вампиров, чтобы выкурить виноватых из страха. Как и в большинстве фильмов Браунинга, сюжет досконально абсурден, что оттолкнет современную аудиторию, неукоснительно придерживающуюся идей гиперреализма.Это призрачная атмосфера и беспорядочные характеристики, которые придают фильму необычный характер Браунинга.
Чейни в роли вампира и Эдна Тиченор в роли Луны, Летучая мышь — оригинальный жуткий и странный, таинственный и жуткий дуэт. Чейни также играет вторую роль профессора Эдварда С. Берка, а в некоторых кадрах он может сойти за Эбенезера Скруджа.

Роберт Блох (писатель, Психо-1960) в молодости видел Лондон после полуночи и написал в фильме о странности Браунинга; вид броненосцев, сновавших по полуразрушенному полу замка.Этого изображения мы не видим в реставрации неподвижных изображений, но Браунинг повторил бы этот сюрреалистический фрагмент в «Дракуле» (1931).

Покойный Уильям К. Эверсон, надежный историк, посмотрел оба фильма и заявил, что римейк 1935 года был значительно лучше. Критики того периода не согласны с Эверсоном, считая фильм 1927 года лучшим из двух. «Лондон после полуночи» получил неоднозначные отзывы после своего выпуска в 1927 году, но большинство из них были положительными. Из всех фильмов Браунинга / Чейни «Полночь» собрала самые большие кассовые сборы.

В его нынешнем состоянии, которое представляет собой замечательную, похвальную работу продюсера Шмидлина, все еще практически невозможно сравнить это с римейком. очевидно, что постановка более раннего фильма, действие которой происходит в Лондоне, а не в Праге в римейке, лучше; что говорит о многом, так как дизайн Vampire сам по себе красиво оформлен.

В «Полночь» также меньше персонажей, более минималистичный сюжет убийства, он безмолвен (форма искусства, в которой и Браунинг, и Чейни чувствовали себя гораздо более комфортно), и в главной роли играет Лон Чейни, что, казалось бы, в целом делает фильм лучше.

* МОИ ОТЗЫВЫ ПЕРВОНАЧАЛЬНО ОПУБЛИКОВАНЫ В 366 СТРАННЫХ ФИЛЬМАХ

177. ПЛАВАТЕЛЬ (1968) | 366 странных фильмов

366 Weird Movies может получать комиссию от покупок, сделанных по ссылкам на продукты.

«[ Пловцу нужен был] кто-то вроде Феллини или Трюффо. Требовался какой-то странный, странный подход, чтобы захватить аудиторию и заставить ее понять, что в каком-то смысле они не смотрели ни на что реальное ». — Берт Ланкастер

«Что, черт возьми, это означает, и кто, черт возьми, захочет это сделать? “- Ответ неназванного руководителя студии на сценарий Элеоноры Перри для фильма « Пловец »

Режиссер : Фрэнк Перри, Сидней Поллак (в титрах не указан)

ОСОБЕННОСТИ : Берт Ланкастер, Дженис Рул, Джанет Ландгард

СЮЖЕТ : Нед Меррилл, житель пригорода с лишним лет за пятьдесят, начинает свой день со странной и простой цели — плыть домой через «реку бассейнов».Названный «Река Люсинды» в честь жены Неда, наш главный герой соединяет точки от бассейна к бассейну, по пути разговаривая с соседями, которые рассказывают немного больше о его персонаже. Одиссея Неда неумолимо истощает его иллюзии, превращая его правду в настоящий кошмар.


ИСТОРИЯ :

  • Несмотря на то, что Берт Ланкастер был очень спортивным, он не умел плавать и подготовился к этой роли, потратив несколько месяцев на уроки плавания.
  • Swimmer был проектом-мечтой команды мужа и жены Фрэнка и Элеоноры Перри, где Фрэнк руководил адаптацией Элеоноры рассказа Джона Чивера.К их счастью, за проектом встал Берт Ланкастер. Хотя проект получил зеленый свет в экспериментальных шестидесятых, Columbia Studio и продюсер Сэм Шпигель были настроены скептически. Шпигель не могла понять материал, и постоянные ссоры с Фрэнком Перри привели к увольнению режиссера. Перри был заменен Сидни Поллаком, которому не хватало поэтической эксцентричности Перри. К счастью, Элеонора Перри подошла к концу, чтобы противодействовать бестолковым требованиям Шпейгеля, одно из которых включало просьбу о счастливом конце.В конце концов, Шпигелю убрали свое имя из фильма.
  • Согласно документальному фильму История пловца , одной из основных причин, по которой Фрэнк Перри был уволен и половина его сцен была переснята, был спор из-за сцены с актрисой Барбарой Лоден. Ланкастер и Лоден, по-видимому, увлеклись своей любовной сценой в бассейне, и вниз упал верх купального костюма Лодена. Перри хотел, чтобы сцена была нетронутой. Режиссер не знал, что Шпигель был хорошим другом мужа актрисы Элиа Казан.Верный своему характеру ((репутация Казани уже была закреплена, когда он был первым, кто назвал имена для Комитета Палаты представителей по неамериканской деятельности, унесшего жизни многих из-за того, что он принадлежал только к левым. Казань никогда не сожалел о своих действиях и публично поддерживал его поведение)), Казан сказал Перри, что он согласен со сценой, а затем дважды пересек их, подойдя к Шпейгелю и потребовав увольнения режиссера. Репутация Шпигель была почти такой же плохой, как у Казани, и Лоден ожидал ее увольнения, которое произошло, когда ее сменила Дженис Рул.
  • Spiegel обещал быть доступным на съемочной площадке для Ланкастера, но предсказуемо нарушил свое обещание, что привело к многочисленным проблемам, в том числе к преждевременному отключению Columbia от Swimmer . Потребовался дополнительный съемочный день, и Ланкастер был вынужден оплатить финальную съемку из своего кармана.
  • Юная Джоан Риверс впервые появляется в кино в маленькой роли богатой жительницы пригорода. Удивительно, но она неплохая. Позже Риверс жаловалась, что Ланкастер потребовалось много дублей и сделала ее персонаж «несимпатичной», что, естественно, вызывает улыбку у остальных из нас.
  • Автор Джон Чивер играет камео в роли пьяного в обмороке.
  • Это первая музыка к фильму Марвина Хэмлиша. Продюсер Spiegel дал ему концерт, услышав, как он играет на пианино на вечеринке. Хамлиш в то время еще учился в колледже.
  • Несмотря на всю напряженность в производстве, фильм «Пловец» получил хорошие отзывы, но, как и следовало ожидать, провалился в прокате. Его финансовая неудача позволила быстро закрепить прочный культовый статус.
  • Swimmer был выпущен на DVD низкого качества в 2003 году, который быстро перестал печататься, и фильм был практически недоступен на домашнем видео до выпуска Blu-ray / DVD 2014 года от Grindhouse Releasing.

НЕОБХОДИМОЕ ИЗОБРАЖЕНИЕ : Нед, наткнувшись на пустой бассейн и мальчика, который боится плавать, считает, что его «проект» провалился. Всегда новатор, пловец, с молодым кадетом рядом с ним, окунается в пантомиму. Они гребут брассом, гребут собаками и пробираются вброд через бесплодную тазу. В The Swimmer изобилует аллегориями, и есть правда, желаемая или нет, можно найти в клише «из уст младенцев». Эта сцена очевидна, и в других случаях это было бы чересчур.Тем не менее, с уверенным управлением и действиями, здесь получается мощная виньетка.

ЧТО ЭТО ДЕЛАЕТ СТРАННЫМ : Странность Swimmer является контекстной, а не визуальной или поверхностной. Действие фильма происходит в течение дня и представляет собой фантасмагорическую метафору всей жизни. Финальная, разрушительная сцена, хотя и ожидаема, будет навязчиво задерживаться, как и сам фильм. The Swimmer Композиция напоминает рассказ, и это совсем не то, что мы ожидаем от фильма.Прекрасный фильм нарушает правила, с кинематографией Дэвида Л. Куэйда и музыкой Марвина Хэмлиша, усиливающей странное импрессионистское качество.


Оригинальный прицеп к The Swimmer

КОММЕНТАРИИ : Успех The Swimmer с его совершенно странной, даже хрупкой структурой и сложной съемкой зависел от правильного актера в главной роли. Будучи пятидесятипятилетним ветераном актерского мастерства, Берт Ланкастер отказывался почивать на лаврах, сопротивлялся подделке типов и с возрастом все чаще брал на себя более рискованные роли.В «Неде Меррилле» Ланкастер дает обжигающий спектакль. От него невозможно оторвать глаз, даже в его жалком состоянии. Это остается одной из его самых запоминающихся характеристик во впечатляющем резюме, которое включает From Here To Eternity (1953), Sweet Smell Of Success (1957), Elmer Gantry (1960), The Leopard (1963). , Поезд (1964), Рейд Улзаны (1972), 1900 (1976), Атлантик-Сити (1980) и Местный герой (1983).Похвально, Ланкастер взял на себя роль и снял фильм, даже частично профинансировав его, при этом полностью полагая, что это неизбежно приведет к потере денег.

Фильм начинается в мультяшном солнечном свете. Первоначальный режиссер Фрэнк Перри, по общему мнению, надсмотрщик, не допускавший места для импровизации, точно знал, чего он хотел. Дебют можно охарактеризовать как сюрреалистическую пастораль . Из редких диалогов мы с самого начала видим, что видение Недом американского Эдема обманчиво. Он отрицает дурное предзнаменование затяжной дождевой тучи.Его фасад жестоко вырублен, пул за пулом, из-за отказа (как Джанет Лэндгард, так и Дженис Рул) и разоблачений супружеских разногласий и финансовых неудач, настолько, что Пловец иногда классифицируется как фильм ужасов. Концовка также неоднократно вызывала сравнения с «Сумеречной зоной», но это ленивые попытки категоризировать фильм, который яростно сопротивляется ярлыкам. Пловец , хотя и несовершенный, — один из тех редких фильмов, который стоит сам по себе, отрицая сравнения.

Превосходный сценарий и исполнение преодолевают более слабые элементы фильма, а именно, замену режиссуры Сидни Поллака и вмешательство продюсера Сэма Шпигеля в пост-продакшн. Поллак, как показала его дальнейшая карьера, больше чувствовал себя в линейной мелодраме. Почти все неуклюжие сцены The Swimmer , такие как Нед, скачущий на лошади, и «резко улучшающие» эффекты фокус-камеры были сняты Поллаком по настоянию Шпигеля (была использована только половина оригинальных кадров Перри).Джанет Лэндгард, выходящая из «Шоу Донны Рид», великолепна в роли Джули Хупер, няни из Меррилла, которую то поражает Нед, то ужасает его попытка соблазнения. Универсальное правило Дженис дает очень сложную игру, которая почти соответствует Ланкастеру. Тем не менее, возникает вопрос, как Барбара Лоден, почти столь же недооцененная актриса, сыграла бы роль Ширли Эбботт (ее сцены были вырезаны, а негативы уничтожены).

Конечно, нас привлекает Ланкастер.Оценка Роджера Эберта проницательна: «Ланкастер великолепен в своей лучшей игре. Он правдоподобный герой, и здесь герой нужен. Мы должны верить в величие пловца, если хотим, чтобы его судьба оказалась трагичной ». Вряд ли Пловец работал бы с другим актером. Ланкастер, в отличие от своего персонажа, является ведущим фильма. Он внушает нам сочувствие, даже когда мы должны знать лучше, чем отдавать его. Когда все земные элементы обрушиваются на Неда, мы разделяем его уязвимость.

После выпуска Swimmer застал многих критиков врасплох. Его неортодоксальная, эпизодическая текстура и сюрреалистический гуманизм бросили вызов предвзятым критическим представлениям. Если критики и не могли оценить это, то основная аудитория — нет. В целом они отреагировали откровенно враждебно. The Swimmer свидетельствует о том, что почти пятьдесят лет спустя он по-прежнему вызывает столько же ненависти, сколько восхищения.

Г. Смолли ДОБАВЛЯЕТ : «Разве вы не немного запутались сегодня днем?» — говорит презираемая женщина Дженис Рул внешне очаровательному Недди Берта Ланкастера.Это приговор с заведомо убийственным преуменьшением. С того момента, как Нед впервые появляется из леса у бассейна своего соседа, в нем что-то не так. Он невероятно солнечный и оптимистичный, и быстро становится одержим странной идеей «плавать домой». Никто из его старых друзей не видел его какое-то время, и все смотрят на него как-то странно и, кажется, знают то, чего не знает он. Ланкастер и эффективный сценарий отлично справляются с задачей сделать нас похожими на Неда, прежде чем оторвать почву от нас и от него.В этом главное отличие фильма от оригинального рассказа Джона Чивера, где бредовый аристократ из пригорода Неда и его мир досуга в Новой Англии больше с самого начала являются объектом прямой сатиры. Я думаю, что повышенная симпатия к главному герою, вызванная теплым присутствием Ланкастера, улучшает эту странную историю. Киноверсия работает как причудливая сатира на буржуазную «культуру плавательного бассейна», так и как трогательное исследование характера человека, который не понимает, что американская мечта прошла мимо него.Я бы оценил The Swimmer как «то, что нужно посмотреть».

ЧТО ГОВОРЯТ КРИТИКИ :

«Неровный, неоднородный фильм, иногда грубый и сентиментальный, и тот, который мне очень понравился… Несмотря на буквальный стиль, фильм имеет форму открытой галлюцинации» — Винсент Кэмби, Нью-Йорк Времена (одновременно)

«Плаватель, часто глупый, но странно запоминающийся и тревожный, представляет собой недооцененную смесь экзистенциальной сказки и социальной сатиры.»- Телегид

«Берт Ланкастер играет главного героя, чьи встречи со своими соседями из высшего сословия (среди них Ким Хантер и Джоан Риверс) становятся все более странными и тревожными по мере приближения к жестокому возвращению домой. Громкий коммерческий провал, этот фильм с тех пор был признан фирменным фильмом 60-х, проницательным с точки зрения американского самообмана ». Дж. Р. Джонс, Чикагский читатель,

IMDB LINK : Пловец (1968)

ДРУГИЕ ИНТЕРЕСНЫЕ ССЫЛКИ :

Пловец (1968) — Обзор — Информационная страница TCM включает обширные справочные заметки и три клипа из фильма

Музыка Марвина Хэмлиша — Часть 3 — Фильм: Пловец (1968) — Пловец На официальном сайте композитора Марвина Хэмлиша содержится столько же информации о фильме, сколько и оценка

Пловец (Философские фильмы) — Список вопросов для обсуждения по фильму, предназначенный для использования на уроках философии

DVD INFO : Недавно выпущенное (и давно назревшее) комбинированное издание Blu-ray / DVD (купить) от Grindhouse Releasing включает ценный двухчасовой документальный фильм о создании The Swimmer , интервью, трейлеры и буклет с эссе редактора Чирса Инниса ( The Hurt Locker ) и Стюарта Гордона.Также есть аудиозапись, на которой Чивер читает свой оригинальный рассказ 1964 года «Житель Нью-Йорка». Это, безусловно, одно из самых впечатляющих изданий Grindhouse, которое может соперничать с пакетами, выпускаемыми Criterion Collection.

Swimmer также можно загрузить в цифровом виде без специальных функций (купить).

Как это:

Нравится Загрузка …

Обнаружение ассоциаций трав и симптомов на основе клинических данных традиционной китайской медицины

Предпосылки .Традиционная китайская медицина (ТКМ) — это индивидуализированная медицина, основанная на наблюдении за симптомами и признаками (вкратце, о симптомах) пациентов. Мы стремимся извлечь значимые взаимосвязи между травами и симптомами из крупномасштабных клинических данных TCM. Методы . Чтобы исследовать корреляцию между симптомами и травами, предназначенными для пациентов, мы используем четыре набора клинических данных, собранных в амбулаторных клинических условиях традиционной китайской медицины, и вычисляем сходство между парами пациентов с точки зрения компонентов трав в их рецептах и ​​их проявляющихся симптомов с помощью меры косинуса.Для решения крупномасштабных проблем множественного тестирования для выявления ассоциаций между травами и симптомами и зависимости между травами, обладающими сходной эффективностью, мы предлагаем метод сетевого корреляционного анализа (NetCorrA) для выявления ассоциаций между травами и симптомами. Результатов . Результаты показывают, что существуют сильные положительные корреляции между сходством симптомов и сходством трав, что указывает на то, что соответствие между травами и симптомами является клиническим принципом, которого придерживаются большинство врачей традиционной китайской медицины.Кроме того, метод NetCorrA позволяет получить значимые ассоциации между травами и симптомами и работает лучше, чем метод корреляции хи-квадрат, путем фильтрации ложноположительных ассоциаций. Выводы . Симптомы играют важную роль в назначении лечения травами. Принцип соответствия между травами и симптомами указывает на то, что клинические фенотипические цели (то есть симптомы) трав существуют и будут полезны для дальнейших исследований.

1. Введение

Традиционная китайская медицина (ТКМ) постепенно развивалась на основе многолетней клинической практики.Всесторонний анализ данных о четырех диагностических методах и многолетний опыт является одним из основных подходов врачей традиционной китайской медицины к извлечению знаний. В качестве индивидуального подхода к диагностике и лечению соответствие между индивидуализированными симптомами пациентов и назначенными травами составляет основные элементы индивидуального лечения. Взаимосвязь между травами и симптомами (при которых травы назначаются при определенных симптомах) является важным компонентом. Более того, установление общих и эффективных взаимосвязей между травами и симптомами на основе крупномасштабных клинических данных высококвалифицированных врачей традиционной китайской медицины может способствовать разработке новых клинических рецептов и выявлению эффективных эмпирических клинических методов лечения традиционной китайской медицины [1].

В последние годы методы интеллектуального анализа данных широко применялись к клиническим данным TCM для различных открытий клинических знаний, таких как дифференциация синдромов, регулярность сочетания трав и кластеризация пациентов [2]. Важной задачей исследований в области традиционной китайской медицины является создание модели исследования клинической медицины, основанной на реальных данных [3]. Учитывая, что существуют обширные эмпирические и теоретические знания, лежащие в основе данных TCM, есть надежда, что интеллектуальный анализ данных поможет извлечению надежных и новых знаний из собранных данных.

Сложные взаимосвязи между клиническими фенотипами и комплексным вмешательством, используемым в клинической практике традиционной китайской медицины, подчеркивают важные структурные паттерны сети, скрытые в клинических данных традиционной китайской медицины. В частности, в клинических условиях традиционной китайской медицины соответствие формулы и синдрома (соответствие Fang-Zheng [4, 5]) и модификации трав на основе индивидуальных симптомов (мы называем это соответствием между травами и симптомами [6, 7]) являются двумя хорошо известными подходами. для индивидуального лечения ТКМ. Принцип соответствия «формула-синдром» хорошо известен как в клинической практике, так и в теоретических исследованиях [8].Однако, хотя были предприняты попытки применить алгоритмы интеллектуального анализа данных для обнаружения специфических знаний ассоциации симптом-трава из данных традиционной китайской медицины, таких как медицинская литература и клинические данные, еще нет исследований для оценки соответствия травы-симптома в крупномасштабных реальных условиях. — мировые клинические данные. Кроме того, из-за схожей эффективности различных трав традиционные аналитические методы, которые рассматривают только названия трав как отдельные переменные, не позволят выявить истинные знания о связи между травами и симптомами, когда в клинических данных прописано значительное количество аналогичных трав по эффективности.Поэтому, чтобы исследовать соответствие между симптомами и травами и выявить значимые и значимые клинические взаимосвязи между симптомами и травами, мы вычисляем сходство симптомов и сходство трав между каждой парой пациентов, и эти два сходства используются для оценки корреляции между симптомами и травами в клинической практике. данные. Кроме того, на основе корреляции хи-квадрат мы предложили структуру сетевого корреляционного анализа (NetCorrA) для извлечения реальных положительных взаимосвязей симптом-трава из крупномасштабных клинических данных.Сходство эффективности трав также учитывается в этой структуре для выявления ассоциаций между травами и симптомами, которыми в противном случае можно было бы пренебречь из-за влияния подобных трав.

2. Сопутствующие работы

За последние два десятилетия мы стали свидетелями множества приложений и исследований интеллектуального анализа данных, помогающих извлекать медицинские знания из крупномасштабных наборов клинических данных [9]. В последние годы была разработана платформа хранилища клинических данных [10] для интеграции реальных данных электронных медицинских карт для поддержки открытия медицинских знаний и принятия клинических решений.В традиционной медицине также широко используется метод интеллектуального анализа данных; Афенди и др. обсудили использование БД семейства KNApSAcK в метаболомике, объяснили методы интеллектуального анализа, такие как анализ главных компонентов (PCA), частичную регрессию наименьших квадратов (PLSR) и многофакторную модель, и продемонстрировали их применение на индонезийских смешанных лекарственных травах (Джаму) в качестве тематического исследования [11]. Многие исследования были сосредоточены на обнаружении паттернов сочетания трав в клинических рецептах и ​​основных структур симптомов, проявляющихся у клинических пациентов, которые использовали методы интеллектуального анализа данных, такие как модель скрытого дерева [12], правила ассоциации и метод многомерного сокращения [13]. .В традиционной медицине изучалась взаимосвязь между травами и смесями; Афенди и др. исследовали взаимосвязь между индонезийскими травяными растениями и эффективностью джаму [14]. Кроме того, чтобы изучить сложные взаимодействия между симптомами и другими медицинскими объектами, Li et al. [15] определили, что метод относительной ассоциированной плотности (RAD) эффективен для анализа клинических данных TCM, особенно для анализа взаимосвязей между симптомами в диагностике и генерации компактных и понятных подмножеств признаков симптомов.Zhuang et al. [6] применили метод бикластеризации для анализа совместимости трав и модулей симптомов трав на основе клинических данных.

Однако, как важный компонент индивидуализированной терапии традиционной китайской медицины, феномен корреляции между травами и симптомами все еще требует систематического изучения. Для выявления корреляций между травами и симптомами необходимы более совершенные методы фильтрации фонового шума, вызванного сложными предшествующими знаниями, такими как эффективность травы в реальных клинических данных.

3.Методы
3.1. Сходство симптомов у пациентов и сходство трав

Для набора данных мы предполагаем, что у него есть травы и симптомы. Как показано на Рисунке 1, при выборе пары пациентов и рецепт на травы, применяемый для пациента, определяется как и включено; таким же образом, симптом, который наступил, определяется как и есть. Если трава содержится в рецепте пациента, то в векторе отмечается цифрой 1; если нет, то в векторе помечается как 0. Это правило также применяется при построении вектора.Тогда сходство травы SimiH и сходство симптомов SimiS пар пациентов (и) можно определить как: в котором представляет собой норму векторов. Как мы знаем, косинусное сходство — это мера сходства между двумя векторами внутреннего пространства продукта, которая измеряет косинус угла между ними. Косинусное сходство дает полезную меру того, насколько похожими могут быть два документа с точки зрения их предмета [16]. Это означает, что если у пар пациентов больше общих трав, их SimiH будет ближе к 1; аналогично, если пары пациентов демонстрируют больше схожих симптомов, их SimiS будет ближе к 1.


(a) Трава
(b) Симптом
(a) Трава
(b) Симптом

После получения этих двух сходств между каждой парой пациентов мы вычисляем корреляцию между симптомами и травами, исследуя перекрывающиеся образцы этих двух сходств между каждой парой пациентов. Чтобы сравнить реальные данные со случайным контролем, мы перетасовали каждый симптом и траву для пациентов, чтобы построить набор данных, связанных случайной перестановкой (метод перемешивания Фишера-Йейтса [17]).Корреляция между симптомами и травами также рассчитывается в этом случайном контролируемом наборе данных для сравнения.

3.2. Тест хи-квадрат

Мы используем метод теста хи-квадрат (тест) для расчета релевантности взаимосвязи между травами и симптомами, которая проявляется в клинических случаях (Таблица 1). Статистика хи-квадрат является мерой общего согласия, а также критерием значимости отдельных коэффициентов пути [18]. Формула для теста хи-квадрат [19] такова: в котором каждый из,, и представляет собой действительное число в четырехкратной таблице (Таблица 1), представляет общее количество наблюдений и представляет статистику хи-квадрат.Чем больше значение is, тем большую значимость имеет трава и симптом.

902 902

Жирный мех
(Возникло: 1)
Жирный мех
(Не произошло: 0)

933 ( a ) 4192 ( b )
Корень Danshen (не используется: 0) 2221 ( c ) 13925 ( d )

В частности, когда ожидаемая частота меньше пяти, а общее количество случаев больше 40, мы применяем следующую скорректированную формулу: Чтобы обнаружить очень важные и актуальные знания о взаимосвязи между травами и симптомами, мы выбрали отношения со значениями меньше 0.05 как надежный результат. Кроме того, из-за большого количества комбинаций симптомов и трав обнаружение ассоциаций трава-симптом представляет собой крупномасштабную проблему множественного сравнения, которая должна контролировать частоту ложного обнаружения ассоциаций. Мы используем поправку Бонферрони [20], чтобы решить эту проблему.

3.3. Сетевой расширенный корреляционный анализ

Трава TCM — это сложный терапевтический объект, содержащий различные ингредиенты и, следовательно, обладающий разной эффективностью.Это свойство многократной эффективности травы приводит к общей эффективности, сохраняемой разными травами. Таким образом, в клинических условиях традиционной китайской медицины врач может назначать разные травы для лечения пациентов с похожими синдромами или симптомами. В этой ситуации корреляция эффективности между травами будет влиять на обнаружение паттернов ассоциации между травами и симптомами с помощью классических методов корреляционного анализа, таких как критерий хи-квадрат. Чтобы решить эту проблему корреляции эффективности между травами, мы предлагаем новый метод анализа корреляции путем включения сети трав с общей эффективностью (рис. 2).В этом методе, когда мы вычисляем корреляцию между одной травой и одним симптомом, мы рассматриваем соседство травы (помимо самой травы) со значительной общей эффективностью как израсходованный набор трав. Мы рассматривали набор израсходованных трав как суррогатную сущность травы, чтобы рассчитать связь между симптомами и травами (рис. 2). Этот метод называется «методом сетевого корреляционного анализа» (NetCorrA), чтобы включить эффективность аналогичных трав в корреляционный анализ между травами и симптомами.В NetCorrA мы рассматриваем экспедицию одной травы в ее окрестности со значительной перекрывающейся эффективностью; скажем три из четырех различных эффективностей. Таким образом, мы оцениваем распределение 373 травяной эффективности 829 трав и вычисляем сходство пар трав с общей эффективностью, используя косинусоидальную меру. Из распределения эффективности трав (рис. 3) мы можем видеть, что количество эффективности трав концентрируется на [3, 6], а количество сходных показателей эффективности трав — на.Однако, когда мы оцениваем сходство между травами с еще 3 общими эффективностями, оказалось, что большинство (73,58%) сходства между травами выше 0,5; это означает, что половина эффективности у трав одинакова с не менее чем тремя общими эффектами. Поэтому, чтобы быть простыми, мы распространяем траву только на окрестности, в которых травы имеют не менее трех общих с ней эффективностей.


4. Результаты
4.1. Клинические данные с признаками симптомов и соответствующими рецептами лекарственных растений

В нашем эксперименте мы использовали четыре набора клинических данных: случаи пациентов с дисгармонией печени и селезенки, называемой GPBT; медицинские случаи бессонницы, именуемые бессонницей; клинические случаи детей с синдромом Туретта, именуемые TS; и стационарные случаи застойной сердечной недостаточности, называемые ЗСН.Эти наборы данных включают симптомы и соответствующие рецепты на травы в качестве двух основных наборов функций.

Поскольку данные поступают в результате клинического лечения и содержат много шума, необходима предварительная обработка данных. Во-первых, все данные помещаются в инструмент извлечения-преобразования-загрузки (ETL), который называется медицинским интегратором (MI) для интеграции клинических данных, очистки данных и предварительной обработки [10]. Основываясь на этом, мы в дальнейшем исключили название травы и название симптома искусственно. Наконец, клинический персонал провел валидацию, чтобы убедиться в качестве данных.

Основная информация четырех наборов данных (количество видов растений / симптомов, количество пациентов и т. Д.) Представлена ​​в таблице 2.


Набор данных Характеристика типы Количество признаков Количество случаев пациентов Среднее количество трав в формуле / симптоме Общее количество случаев пациентов

GPBT Herb 624 15 21271
Симптом 6487 23082 8
INSOMNIA Herb 618 4537 14 4533
Симптом 1977 4558 11
TS Herb 162 699 11 699
Симптом 45 700 9
CHF Herb 194 148 12 148
Симптом 29 249 13

Наборы данных GPBT и INSOMNIA, собранные с тех пор, как 10], собираются из установленного хранилища клинических данных. 2007 г.Они основаны на практических формулах, разработанных несколькими высококвалифицированными врачами традиционной китайской медицины, и могут отражать клинический опыт врачей. Данные TS получены от высококвалифицированных врачей TCM из больницы Dongfang, Второго клинического медицинского колледжа Пекинского университета китайской медицины (BUCM). В период амбулаторного лечения детей с TS было собрано 700 записей первичных диагнозов с 2005 по 2010 год. Данные о хронической сердечной недостаточности поступают из отделения сердечно-сосудистой системы Первой клинической больницы Тяньцзиньского университета традиционной китайской медицины за период с ноября 2011 года по март 2013 года: данные содержат 253 случая.Чтобы отфильтровать фоновый шум в данных, мы также перетасовали исходные наборы данных, чтобы получить их набор случайных связанных данных для сравнения.

4.2. Явление соответствия между травами и симптомами

Используя десять интервалов сходства между парами пациентов и вычислив перекрытие между парами пациентов, имеющих как сходство трав, так и сходство симптомов, мы можем оценить корреляцию между травами и симптомами в клинических данных. На рисунке 4 показаны корреляции четырех наборов данных, в которых красный столбец показывает результат реального набора данных, а синий столбец показывает случайный набор данных.Мы можем ясно видеть, что корреляция между травами и симптомами представляет собой сильную положительную корреляцию в клиническом лечении TCM, особенно в данных GPBT и INSOMNIA, которые взяты из клинических случаев нескольких высококвалифицированных врачей. Кроме того, коэффициент корреляции Пирсона GPBT приближается к 0,960 (значение), а БЕССОННИЦА приближается к 0,964 (значение). Это означает, что травы и симптомы показывают сильную положительную корреляцию в этих двух наборах данных.Из базовой информации этих двух наборов данных (таблица 2) мы знаем, что пациенты в этих двух группах клинических случаев имеют довольно разные клинические проявления (с тысячами признаков симптомов) и различные виды рецептов на травы (прописано более 600 различных трав). . Таким образом, в таких типичных клинических случаях индивидуализированной ТКМ феномен соответствия травы симптомам (другими словами, изменение травы в соответствии с симптомами) хорошо известен. Однако результаты TS и CHF не показывают линейной корреляции (коэффициент корреляции TS Пирсона равен 0.047 и значение 0,250; коэффициент Пирсона корреляции CHF составляет -0,047, а значение — 0,904), хотя все сходства трав между случаями пациентов намного выше, чем у связанных случайных случаев (0,3 против менее 0,1 в TS и 0,25 против менее 0,1 в CHF) . Частично это может быть связано с гораздо меньшим количеством отчетливых симптомов, зарегистрированных в этих наборах данных (45 симптомов в TS и 29 симптомов в CHF). Для дальнейшего изучения причин этой разницы между этими двумя состояниями мы исследуем распределения сходства этих четырех наборов данных (на рисунке 5).Рисунок 5 показывает, что большинство случаев пациентов в наборах данных GPBT и INSOMNIA имеют низкое сходство симптомов и сходство трав (0,2 — сходство в большинстве случаев), в то время как два других набора данных имеют гораздо более высокое сходство симптомов и трав (0,3 — это сходство). сходство в большинстве случаев для трав и 0,5 или 0,7 — сходство для симптома). Кроме того, в последних двух наборах данных существуют явные различия между распределением сходства трав и распределением сходства симптомов. Таким образом, мы могли сделать вывод, что пациенты, похожие на необычные симптомы, в последних двух наборах данных скрывают принцип соответствия между травами и симптомами в реальных клинических условиях.Могут существовать и другие факторы, такие как общие синдромы или категории заболеваний, которые соответствовали бы назначенному лечению травами. Мы дополнительно проанализировали основные комбинации трав, предписанные в наборах данных TS и CHF, и обнаружили, что клиническое лечение этих двух случаев заболевания фактически основано на двух очевидных основных формулах, которые состоят из довольно фиксированных трав. Это означает, что в этих двух типичных случаях существует соответствие смеси-болезни, отличное от соответствия травы-симптома.

4.3. Обнаружение знаний ассоциации «трава-симптом»

Для получения значимых взаимосвязей между травами и симптомами мы извлекли взаимосвязь между травами и симптомами, значения которых были меньше 0,05, из теста хи-квадрат и метода NetCorrA (Таблица 3). Чтобы оценить качество взаимосвязей с точки зрения клинической согласованности, мы отобрали 1000 записей о симптомах травяного покрова для GPBT и INSOMNIA, соответственно, и позволили клиническим экспертам TCM вручную указать, существует ли корреляция или нет (корреляция: 1; нет корреляции: 0) .Отобраны 50 наиболее часто используемых трав из набора данных GPBT / INSOMNIA. Для каждой отобранной травы мы выбрали 20 записей симптомов трав, которые имеют минимальные значения хи-квадрат. В таблице 4 перечислены конкретные результаты взаимосвязи между травами и симптомами, клиническая метка которых равна 1. Клиническая метка, отмеченная 1, означает, что трава и симптом существуют во взаимосвязи с клиническим лечением. Мы обнаружили, что соответствие между корреляционным анализом и оценками медицинских экспертов имеет приемлемую точность. У него было 70% теста хи-квадрат и 72.5% NetCorrA в GPBT и 71,8% теста хи-квадрат и 73,2% NetCorrA в INSOMNIA. В частности, NetCorrA исправил многие ложноположительные корреляции между травами и симптомами, которые были обнаружены с помощью теста хи-квадрат как значимые корреляции, но были отмечены как отсутствие корреляций. В таблице 5 перечислены конкретные результаты взаимосвязи между травами и симптомами, клиническая маркировка которых равна 0. Например, в результатах данных GPBT значение ассоциации дягиля китайского и красного горла в NetCorrA составляло 0,557, что не показало значимой корреляции, в то время как значение было 0 в модель теста хи-квадрат, что означает очень высокую корреляцию.Кроме того, в результатах данных INSOMNIA значение ассоциации показателя Rehmannia — язык в модели травы NetCorrA составило 0,221, что в разы больше, чем в тесте хи-квадрат. Эти две ассоциации имеют клиническую метку 0, что означает отсутствие связи между травами и симптомами. Таким образом, модель травы с общим действием отфильтровывает отрицательные взаимосвязи между симптомами и травами. Эти важные взаимосвязи между травами и симптомами (таблица 3), обобщенные на основе большого количества реальных клинических данных, являются надежными и имеют значение для клинической диагностики и лечения традиционной китайской медицины.

902 902 9023 квадратный тест 91 902 902 9088 Количество результатов q -значения <0.05)

МОДЕЛИ ПУНКТЫ GPBT INSOMNIA TS CHF
618 189 194
Количество результатов травяных симптомов (значения P <0,05) 60,249 20,953 213 60 44,271 11,867 23 0

NetCorrA Количество родственных трав 366 280 89231 280 результаты симптомов ( значения P <0,05) 38,463 12,923 178 75
Количество результатов симптомов трав ( q -значения <0.05) 28,404 7,169 3 0

ough 9023 902orice
(a) GPBT herb-симптом 2 9025 (a) GPBT herb-Симптом Herb Симптом Клиническая этикетка (корреляция: 1) Тест хи-квадрат: Значение P Тест хи-квадрат: значение
NetCorrA:
P значение
NetCorr -значение

1 Дягиль китайский Гипогастралгия 1 0 0 0.0004 0,0032
2 Дягиль китайский Жирный мех 1 0 0 0,0002
3 9023 9023 9023 китайский ангелик 0
4 Корень Danshen Темный язык 1 0 0 0,0065 0,0342 1 9023 Danshen 0 0
6 Danshen root Anorexia 1 0 0 0 0 1 0 0
8 Корень солодки Ангина 1 0 0 0.0006 0,0043
9 Корень тюбетейки Лихорадка 1 0 0
10 Корень Baical Желтый 9023c Корень Baical 0

(b) INSOMNIA herb-симптом взаимосвязь
902
9 0889 0 9034 3 1 909 9023 9023 Long D
902 метка (корреляция: 1) Тест хи-квадрат: P значение Хи-квадрат тест:
-значение
NetCorrA:
P значение
NetCorrA:
-значение
1 Fresh Rehmannia Красный язычок 1 0 0 0
2 Fresh Rehmannia Отвлеченный 1
4 Пория с хвойным деревом Сердцебиение 1 0.0003
5 Пория с хвойным деревом Желтый мех 1 0,0019
6
6
7 Длинный Гу Головокружение 1 0 0
8 Длинный 9023
9 Long Gu Часто сны 1
10

(a) GPBT Взаимосвязь между травами и симптомами
байкальский байкальский череп 0

Herb Симптом Квадрат с клинической маркировкой
: P значение
Тест хи-квадрат:
q -значение
NetCorrA:
P значение
NetCorrA:
q -value

9023 9023 9023 9023 9023 9023 китайский язык дягиль
Белый налет на языке 0 0 0 0.2685 0,5993
2 Ангелика китайская Красное горло 0 0 0 0,5573 0,9024
9023 0889 китайский ангел 0 0 0,2679 0,5983
4 Danshen root Красное горло 0 0 0 0,9232 0.9988
5 Корень Danshen Белый налет на язык 0 0 0 0,1605 0,4297
6 Danshen 9023li Danshen root pulse9 0 0,2459 0,5689
7 Корень солодки Горло красное 0 0 0 0,2346 0.5531
8 Корень солодки Отрыжка 0 0 0 0,1919 0,4841
9
0,8659 0,9953
10 Корень тюбетейки Белый налет на языке 0 0 0 0,3811 0.7394

(b) Взаимосвязь между травами и симптомами БЕССОМНИИ нет
8 9088 9023 9023 9088 Мех пористый 908 9

Херб 0) Тест хи-квадрат: Значение P Тест хи-квадрат:
q -значение
NetCorrA:
Значение P
NetCorrA:
q

2 -значение

1 Дягиль китайский Олигурия 0 0.2352 0,5299
2 Ангелика китайская Глубокая пульсация 0 0,1422 0,4053
3
3
3 0,4162 0,6660
4 Дягиль китайский Бледно-белый язык 0 0.1203 0,3657
5 Пория с хвойным деревом Мех без корней 0 0,0876 0,3004
908
0,1548 0,4259
7 Пория с хвойным деревом Анорексия 0 0.0304 0,1476
8 Женьшень Отхаркивание 0 0,3982 0,6562
9023 9023 9023 908 0,7702 0,7868
10 Long Gu Люмбаго и артралгия колена 0 0,4869 0.6999

(c) TS взаимосвязь между травами и симптомами
902 в ладонях и подошвах

Квадратный тест Хи значение Тест хи-квадрат: q -значение NetCorrA:
P значение
NetCorrA:
q -значение


0.0077 0,3001 0,1121 0,6405
2 Корень фигуриста Удар головой 0,0271 0,6168 0,2739
0,1199 0,9953 0,0057 0,2178
4 Корень смоковницы Кенгкенг 0.1435 0,9953 0,1163 0,6479
5 Tangshen Недоедание 0,0252 0,6169 0,0290
0,39 ХСН взаимосвязь между травами и симптомами
9088 0,99 0,9946 этот синдром является основным диагнозом традиционной китайской медицины, а также является целью назначения лекарственных растений [21, 22]. Этот принцип также поддерживается большинством традиционных лекарств, таких как диагностика Кампо [23]. Это означает, что пациенты с разными синдромами будут иметь разные рецепты лечебных трав, даже если у них схожие симптомы [24].Между тем, в теориях о формулах традиционной китайской медицины травы в основном описываются по эффективности и свойствам трав, таким как «горячие» и «холодные», которые отличаются от показаний, ориентированных на симптомы [25].

В этой статье мы исследуем и обнаруживаем корреляцию между симптомами и травами, вычисляя сходство между каждой парой пациентов. Четыре набора данных, полученных из реальной клинической практики, используются для исследования общих явлений корреляции симптомов и трав и выявления конкретных закономерностей между симптомами и травами.Результаты показывают, что существует сильная корреляция между симптомами и травами в истории болезни, особенно в амбулаторных случаях, леченных высококвалифицированными врачами традиционной китайской медицины. Таким образом, результат подтверждает, что «симптоматическое лечение» является одним из основных принципов, которых придерживаются врачи традиционной китайской медицины при назначении индивидуального клинического лечения. Этот принцип «соответствия травы и симптомов» фактически скрыт в реальных клинических данных. Другими словами, фактические данные предполагают, что врачи традиционной китайской медицины выписывают рецепты на добавку или вычитание трав в зависимости от симптомов пациента при клиническом лечении, особенно для пациентов с клиническими проявлениями.В частности, результаты набора данных по синдрому GPBT показывают сильную положительную корреляцию между сходством трав и сходством симптомов (коэффициент Пирсона = 0,96). Это может быть использовано для дальнейшего исследования клинических фенотипов трав или рецептов на травы, которые могут способствовать скринингу фенотипа для разработки новых лекарств.

Кроме того, на основе принципа соответствия подтвержденного растения-симптома, мы демонстрируем подход к получению значимых взаимосвязей между травами и симптомами с помощью теста хи-квадрат и методов NetCorrA.Результаты показали, что NetCorrA работает лучше, чем тест хи-квадрат, для выявления истинных ассоциаций между травами и симптомами; в частности, он фильтрует множество ложноположительных ассоциаций, которые в противном случае были бы обнаружены с помощью теста хи-квадрат. Поскольку мы знаем, что лежащие в основе механизмы клинических проявлений, таких как симптомы, еще не выяснены, а эффективность трав не изучена полностью из-за сложных и различных проявлений у пациентов в клинических условиях, рецепты на травы, составленные врачами традиционной китайской медицины, содержат много новых эмпирических данных. навыки, которые не охватываются существующими классическими знаниями, которые могут предоставить ценные ресурсы для сбора клинических данных и медицинских исследований.Следовательно, эти результаты содержат некоторые специфические знания, хранящиеся в сознании врачей традиционной китайской медицины, которые могут сыграть значительную роль в обобщении и уточнении эмпирических знаний врачей традиционной китайской медицины. Кроме того, молодые врачи традиционной китайской медицины могут использовать эти ассоциации с конкретными симптомами и травами для справок при выполнении обычных клинических задач.

Однако, поскольку рецепт на травы представляет собой своего рода комбинированную терапию, которая часто включает в себя 10-20 различных трав в целом для лечения болезни, надежное выявление ассоциаций между травами и симптомами требует дальнейшего рассмотрения взаимодействия между травами в рецептах.В настоящее время в этой статье NetCorrA не включает комбинации трав в качестве факторов для выявления ассоциаций между травами и симптомами, которые могут быть дополнительно исследованы с использованием таких методов, как подход анализа обогащения набора генов [26]. Еще одно ограничение текущей работы состоит в том, что мы не оцениваем связь между травами и симптомами как эффективные или нет, потому что мы не включили информацию, связанную с исходом, такую ​​как исчезновение симптомов, в данные EMR. Это будет исследовано в нашей будущей работе.

Симптомы, являясь одним из основных клинических проявлений пациентов, играют важную роль в клинической диагностике и лечении, в основе которых, очевидно, лежат молекулярные механизмы [27].Таким образом, обнаружение ассоциаций между травами и симптомами и дальнейшее взаимодействие между травами и симптомами было бы полезно для исследования основных молекулярных механизмов традиционных лекарственных трав [28], что может быть полезным для перехода традиционной медицины от эмпирической медицины к медицине, основанной на фактах. и молекулярно-ориентированная медицина.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации данной статьи.

Вклад авторов

Юй-Бин Ли, Сюэ-Чжун Чжоу, Рун-Шун Чжан, Ин-Хуэй Ван, Юнхун Пэн и Бао-Ян Лю разработали и разработали исследование.Ю-Бин Ли провел анализ данных. Юй-Бин Ли, Сюэ-Чжун Чжоу, Жунь-Шун Чжан, Юнхун Пэн, Цзин-Цин Ху и Ци Се составили черновик. Янь-Син Сюэ и Ли-Ли Сюй внесли свой вклад в обработку и интерпретацию контрольных данных. Сяо-Фан Лю принимал участие в сборе клинических данных. Все авторы прочитали и одобрили итоговую статью.

Выражение признательности

Эта работа частично поддержана проектами NSFC (61105055, 81230086 и 81202858), китайским проектом 973 (2014CB542900), национальной программой 863 Китая (2012AA02A609), крупным национальным научно-техническим проектом Китая (2012ZX09503), специальными исследованиями Проект TCMS Государственного управления традиционной китайской медицины (201407001) и Фонды фундаментальных исследований для центральных университетов.

Сетевое фармакологическое исследование молекулярно-биологического механизма действия отвара Цинду против хронической травмы печени

Evid Based Complement Alternat Med. 2021; 2021: 6661667.

, 1 , 2 , 1 , 3 , 1 , 1 , 1 и 1

Чунъян Ма

1 Школа традиционной китайской медицины, Столичный медицинский университет, Пекин 10069, Китай

Mengpei Zhao

2 Вторая больница традиционной китайской медицины Кайфэн, Кайфэн 475000, Китай

Yuqiong Du

1 Школа традиционной китайской медицины, Столичный медицинский университет, Пекин 10069, Китай

Шуанг Цзинь

3 Больница традиционной китайской медицины округа Яньцин, Пекин 102100, Китай

Xiaoyi Wu

1 Школа традиционной китайской медицины, Столичный медицинский университет, Пекин 10069, Китай

Хайянь Цзоу

1 Школа традиционной китайской медицины, Столичный медицинский университет, Пекин 10069, Китай

Qiuyun Zhang

1 Школа традиционной китайской медицины, Столичный медицинский университет, Пекин 10069, Китай

Ляньинь Гао

1 Школа традиционной китайской медицины, Столичный медицинский университет, Пекин 10069, Китай

1 Школа традиционной китайской медицины, Столичный медицинский университет, Пекин 10069, Китай

2 Вторая больница традиционной китайской медицины Кайфэн, Кайфэн 475000, Китай

3 Больница традиционной китайской медицины округа Яньцин, Пекин 102100, Китай

Научный редактор: Чжи-Юань Ко

Поступила в редакцию 24 декабря 2020 г .; Пересмотрено 5 января 2021 г .; Принята 4 февраля 2021 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая по лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Дополнительные материалы

Дополнительные материалы: Дополнительная таблица 1. Информация о биоактивных соединениях отвара Qingdu. Дополнительная таблица 2. Целевая информация отвара Цинду. Дополнительная таблица 3. Цели, связанные с хроническим повреждением печени.

GUID: E73D7018-0028-43C8-B51A-C018C16DFC66

Заявление о доступности данных

Данные, использованные для подтверждения выводов этого исследования, можно получить у соответствующего автора по запросу.

Аннотация

Предпосылки

Отвар Цинду (QDD) — это формула традиционной китайской медицины для лечения хронического повреждения печени (CLI). Материалы и методы . Сетевая фармакология, сочетающая экспериментальную проверку, была использована для исследования потенциальных механизмов QDD против CLI.Сначала мы проверили биологически активные соединения с помощью платформы фармакологического анализа системы китайской медицины (TCMSP) и собрали цели QDD и CLI. Затем мы построили сеть соединение-мишень и сеть белок-белкового взаимодействия (PPI) и обогатили основные мишени в сигнальных путях Киотской энциклопедии генов и геномов (KEGG). Наконец, мы использовали модель крыс CLI, чтобы подтвердить эффект и механизм QDD против CLI. Использовали иммуноферментный анализ (ELISA), вестерн-блоттинг (WB) и количественную полимеразную цепную реакцию в реальном времени (RT-qPCR).

Результаты

48 биоактивных соединений QDD прошли критерии виртуального скрининга, и 53 перекрывающихся мишени были идентифицированы как основные мишени QDD против CLI. Была построена целевая сеть, связанная с составным CLI, содержащая 94 узла и 263 ребра. Обогащение KEGG основных мишеней содержало некоторые пути, связанные с CLI, такие как гепатит B, сигнальный путь фактора некроза опухоли (TNF), апоптоз, гепатит C, сигнальный путь интерлейкина-17 (IL-17) и индуцируемый гипоксией фактор (HIF). -1 сигнальный путь.Были идентифицированы три кластера PPI, обогащенные сигнальным путем гепатита B и фактора некроза опухоли (TNF), пути апоптоза и гепатита B и пути пероксисомы, соответственно. Эксперимент на животных показал, что QDD снижает сывороточные концентрации аланинаминотрансферазы (ALT), аспартатаминотрансферазы (AST), эндотоксина (ET) и IL-17, а также увеличивает уровень активности протромбинового времени (PTA). Анализы WB и RT-qPCR показали, что по сравнению с модельной группой экспрессия цистеинил аспартат-специфического протеиназы-9 (каспаза-9), белка каспазы-3, белка X , ассоциированного с B-клеточной лимфомой-2 (Bax) мРНК и мРНК цитохрома c (Cyt c) ингибировались, а экспрессия мРНК B-клеточной лимфомы-2 (Bcl-2) усиливалась в группе QDD.

Выводы

QDD обладает защитным действием против CLI, что может быть связано с регуляцией апоптоза гепатоцитов. Это исследование дает новое понимание систематического изучения потенциальной биологической основы и механизмов клинически эффективной формулы.

1. Введение

Хроническое заболевание печени (ХЗП) обычно возникает в результате повторного повреждения печени, такого как чрезмерное употребление алкоголя, вирусный гепатит, неалкогольная жировая болезнь печени, аутоиммунный гепатит, первичный билиарный холангит и первичный склерозирующий холангит, и вызывает примерно 2 миллионов смертей в год во всем мире [1].Современные методы лечения ХЗЛ в основном заключаются в комбинированных лекарствах и искусственной поддержке печени, а трансплантация печени является единственным рекомендуемым лечением для пациентов с диагнозом печеночная недостаточность. Хроническое повреждение печени (ХПП), которое приводит к апоптозу, воспалению, отложению матрикса, гипербилирубинемии, ангиогенезу и прогрессирующему фиброзу, является отличительной чертой всех типов ХЗП, а нацеливание на молекулярные пути при хроническом повреждении печени может способствовать развитию клинических проявлений. методы лечения для предотвращения или улучшения прогноза ХЗП.

Традиционная китайская медицина существует уже тысячи лет. Появляется все больше свидетельств того, что некоторые рецепты китайской медицины благотворно влияют на экспериментальное повреждение печени [2]. Qingdu Decoction (QDD), препарат традиционной китайской медицины, содержащий Rheum palmatum L., Citrus aurantium L., Magnolia officinalis Rehder и E.H. Wilson , Rehmannia glutinosa (Gaertn.) DC. и Rubia cordifolia L., оказывает заметное влияние на пациентов с CLI. Наши предыдущие клинические исследования подтвердили, что рецепт оказывает хороший эффект на улучшение клинических симптомов, защиту функции печени и снижение абсорбции эндотоксина у пациентов с CLI [3, 4]. И наши предыдущие эксперименты показали, что у TAA-индуцированных модельных крыс QDD может снижать уровень воспалительных факторов и устранять эндотоксин для улучшения состояния повреждения печени [5]. Мы даже приложили некоторые усилия для изучения механизмов QDD против CLI, и целостное понимание его молекулярных механизмов требует дальнейшего изучения.

В настоящем исследовании сетевая фармакология была использована для создания сети комплексных целей, чтобы понять потенциальные механизмы QDD против CLI. Блок-схема всего дизайна исследования проиллюстрирована на. Во-первых, мы провели скрининг биоактивных соединений QDD и выявили их цели, используя доступные онлайн-базы данных, а затем также были получены цели, связанные с CLI. После пересечения этих двух частей целей были получены цели, относящиеся как к QDD, так и к CLI, которые были использованы для дальнейшего анализа обогащения онтологии генов.Наконец, эксперименты на животных были использованы для подтверждения механизмов, предсказанных с помощью этого подхода in silico.

Блок-схема всего дизайна исследования.

2. Материалы и методы

2.1. Расходные материалы для реагентов

Тиоацетамид (ТАА) был приобретен у Keao Co., Ltd (Пекин, Китай). Набор для иммуноферментного иммуноферментного анализа крысы ET (ELISA) был от Jiancheng Inst. Биотехнология (Нанкин, Китай). Набор для ELISA на крысиный IL-17 был от eBioscience (Сантьяго, Калифорния, США). В качестве первичных используемых антител использовали кроличьи антитела к каспазе-9 и каспазе-3 (Санта-Круз, Даллас, Техас, США) и мышиное антитело β -актина (Zhongshan Jinqiao, Пекин, Китай).В качестве вторичных антител использовали конъюгированные с пероксидазой хрена козьи анти-кроличьи IgG и антимышиные IgG (Jackson, Lancaster, PA, USA). Набор тотальной РНК был приобретен у Tian Gen Biotech (Пекин, Китай).

2.2. Приготовление QDD

QDD состоит из пяти китайских трав. Все лекарственные растения предоставлены компанией Beijing Tongrentang Chinese Medicine Co. Ltd. (Пекин, Китай). Образцы были подтверждены профессором Чжан Цююнь из Столичного медицинского университета, Китай. Каждая доза QDD содержит Rheum palmatum L.(10 г), Citrus aurantium L. (10 г), Magnolia officinalis Rehder and E.H. Wilson (10 г), Rehmannia glutinosa (Gaertn.) DC. (12 г) и Rubia cordifolia L. (9 г). Смесь травяных материалов (51 г) заваривали дистиллированной водой (2 × 1 ч, 1:10 для первой экстракции и 1: 8 для второй экстракции, вес / объем). Водный экстракт фильтровали и концентрировали при пониженном давлении с получением водного экстракта QDD (34 мл). Один миллилитр экстракта соответствует 1.5 г лекарственного сырья. Отвар хранили при -20 ° C и нагревали на водяной бане с 37 ° C перед зондом.

2.3. Модель на животных и лечение

Самцов крыс линии Wistar, не содержащих специфических патогенов (SPF) (190–210 г), предоставила компания Charles River Experimental Animals Technology Co. Ltd (Пекин, Китай). Протоколы использования лабораторных животных и экспериментов были рассмотрены и одобрены этическим комитетом столичного медицинского университета (этический номер: AEEI-2017-109). Крыс содержали при 12-часовом цикле свет / темнота при постоянной комнатной температуре (22–25 ° C) и влажности (50–70%), и у них был свободный доступ к стандартному корму и воде для грызунов.

После 7 дней адаптивного кормления 72 крысы были случайным образом разделены на шесть групп, и в каждой группе было по 12 крыс: нормальная группа, модельная группа, группа лактулозы (LA) и QDD в низкой, средней или высокой дозировке (QDDL, QDDM и QDDH). Нормальной группе вводили физиологический раствор через желудочный зонд. Другие группы предварительно получали ТАА в дозе 12 мг / кг в течение 8 недель и в увеличенной дозе 36 мг / кг с 9 до 12 недель [6]. Кроме того, группа LA получала раствор лактулозы один раз в день в качестве положительного контроля в дозе 3.5 мл / кг. Каждой группе QDD ежедневно давали концентрат QDD (QDDL, QDDM и QDDH: 5,08, 10,17 и 20,33 г / кг). Весь эксперимент длился 12 недель. После внутрибрюшинной инъекции 3% анестетика пентобарбитала натрия (30 мг / кг) всех крыс умерщвляли путем экстракции брюшной аорты.

2.4. Биохимический анализ сыворотки и анализ коагуляции плазмы

Содержание аланинтрансаминазы (ALT) и аспартаттрансаминазы (AST) измеряли с помощью автоматического биохимического анализатора (Hitachi, Токио, Япония).Активность протромбинового времени (PTA) определяли при коагуляции с помощью автоматического анализатора коагуляции (Beckman, LAX, CA, USA).

2.5. Иммуноферментный анализ (ELISA) Анализ

Содержание эндотоксина (ET) и IL-17 в сыворотке измеряли с помощью мультисканирования спектра (Thermo, Waltham, MA, USA) с использованием наборов ELISA для ET и IL-17 в соответствии со спецификациями набора. .

2.6. Вестерн-блоттинг

Общий белок экстрагировали из тканей печени с использованием буфера для лизиса клеток и анализировали с помощью набора для анализа белка бицинхониновой кислоты.Пробы белков разделяли на полиакриламидных гелях додецилсульфат натрия (SDS) и переносили на поливинилиденфторидную мембрану. После блокирования 5% обезжиренным сухим молоком в трис-буферном физиологическом растворе, содержащем 0,05% Твин-20 (TBST) буфер, мембраны инкубировали с первичным антителом, а затем с соответствующими вторичными антителами, конъюгированными с пероксидазой хрена. Антитела и разведения включали следующее: кроличье антитело к каспазе-9 (1: 500), мышиное антитело к каспазе-3 (1: 500), мышиное β -актин-антитело (1: 1000), козьи анти-кроличьи антитела, конъюгированные с пероксидазой хрена. IgG (1:10 000) и козьи антимышиные IgG, конъюгированные с пероксидазой хрена (1: 10 000).

2.7. Количественный ПЦР-анализ в реальном времени

Общую РНК экстрагировали из тканей печени с использованием набора для выделения РНК в соответствии со спецификацией производителя. Каждый образец подвергали обратной транскрипции в комплементарную ДНК (кДНК) с использованием набора для синтеза первой цепи кДНК HiFi-MMLV. Экспрессию генов количественно оценивали с помощью сравнительного метода Ct (ΔΔCt), а относительные выражения рассчитывали методом 2 — ΔΔCt .

2.8. Скрининг активных соединений

Поиск всех соединений, содержащихся в QDD, проводился в базе данных и аналитической платформе фармакологических систем традиционной китайской медицины (TCMSP; http: // lsp.nwu.edu.cn/tcmsp.php), содержащий подробные фармакологические свойства каждого соединения. В настоящем исследовании пероральная биодоступность (OB)> 30%, проницаемость CACO-2> -0,4 и сходство с лекарственным средством (DL)> 0,18 использовались для скрининга биоактивных соединений для дальнейших анализов.

2.9. Идентификация мишеней, связанных с QDD и CLI

Чтобы предсказать целевые белки идентифицированных биоактивных соединений в QDD, мы использовали подход, интегрированный с двумя базами данных китайской медицины, включая интегрированную базу данных традиционной китайской медицины, усиленную картированием симптомов (SymMap) и TCMSP [ 7, 8].База данных сравнительной токсикогеномики (CTD) использовалась для генов, связанных с идентификацией CLI [9]. Для дальнейшего анализа были выбраны только гены с исходной оценкой> 20. Все эти мишени были преобразованы в символы генов с использованием базы данных UniProt (http://www.uniprot.org) с выбранными видами как Homo sapiens . Впоследствии пересечение целей QDD и целей CLI было идентифицировано как основные цели с помощью онлайн-схемы Draw Venn Diagram (http://bioinfogp.cnb.csic.es/tools/venny/index.html). Программное обеспечение Cytoscape 3.7.1 использовалось для построения целевой сети, связанной с составным интерфейсом командной строки.

2.10. Построение сети основных мишеней PPI

Данные белок-белкового взаимодействия (PPI) основных мишеней были получены из базы данных STRING (https://string-db.org/). Алгоритм K-средних использовался для идентификации кластера PPI с параметрами по умолчанию, предоставленными в базе данных STRING. Также кластеры PPI были построены с использованием программного обеспечения Cytoscape 3.7.1 (National Resource for Network Biology, США).

2.11. Анализ обогащения путей основных целей

Для выявления потенциальных биологических путей, регулируемых QDD против CLI, был принят пакет ClusterProfiler из R 3.5.0 для проведения анализа обогащения путей основных целей Киотской энциклопедии генов и геномов (KEGG) [ 10]. Значение Adjust P <0,05 считалось значимым. 20 лучших результатов были дополнительно обработаны для создания пузырьковой карты высокого уровня и дополнительной карты путей.KEGG Mapper (https://www.kegg.jp/kegg/mapper.html) использовался для визуализации пути.

2.12. Статистический анализ

Все данные были представлены как средние значения ± стандартная ошибка. Односторонний дисперсионный анализ (ANOVA) был выполнен с использованием SPSS 19.0 (IBM Corp. Выпущено в 2010 году. IBM SPSS Statistics для Windows, версия 19.0. Армонк, Нью-Йорк, США) для проверки различий между группами. Тест наименее значимой разницы (LSD) использовался для определения однородности дисперсии, а тест Т2 Тамана — для неоднородности дисперсии.Статистически значимым считалось значение P <0,05.

3. Результаты

3.1. Терапевтический эффект QDD против CLI

AST и ALT в сыворотке считались важными индикаторами повреждения печени, а PTA использовалась для оценки функции печени. Как показано на рисунках — по сравнению с нормальной группой уровни AST и ALT в модельной группе были значительно увеличены ( P <0,01), с 115,50 Ед / л до 205,30 Ед / л и с 47,58 Ед / л до 145,67 Ед / л. L соответственно; и PTA было значительно снижено ( P <0.01) с 96,00% до 45,67%. По сравнению с модельной группой, содержание AST в группе LA и каждой группе QDD показало разную степень снижения ( P, <0,05), а содержание ALT в группах LA и QDDH было значительно снижено ( P <0,01). ). PTA была значительно увеличена в каждой группе вмешательства ( P <0,01). По сравнению с нормальной группой уровни эндотоксина (ET) и интерлейкина (IL) -17 были увеличены в модельной группе ( P <0.01). По сравнению с модельной группой уровни ET и IL-17 в группе LA, группе QDDM и группе QDDH были значительно ниже ( P <0,05 или P <0,01), и эти результаты показаны на рисунках. а также .

Влияние QDD на показатели крови: (а) изменение сывороточного уровня AST в каждой группе; (б) изменение сывороточного уровня АЛТ в каждой группе; (c) изменение уровня ПТА в плазме в каждой группе; (d) изменение сывороточного уровня ЕТ в каждой группе; (e) изменение сывороточного уровня IL-17 в каждой группе.Значения выражены как среднее ± SEM, n = 6 для каждой группы, ∗∗ P <0,01 по сравнению с нормальной группой; Δ P <0,05 и ΔΔ P <0,01 по сравнению с модельной группой; ▲ P <0,05 и ▲▲ P <0,01 по сравнению с группой LA.

3.2. Скрининг биоактивных соединений QDD

Чтобы понять потенциальные механизмы QDD против CLI, использовался сетевой подход, как мы упоминали ранее [11].После скрининга фармакологических свойств 48 биоактивных соединений были идентифицированы для дальнейшего анализа. Как показано в дополнительной таблице 1, 9 соединений были обнаружены в Даханге, 19 соединений были обнаружены в Чжиши, 2 соединения были обнаружены в Хупо, 2 соединения были обнаружены в Дихуанге и 18 соединений были обнаружены в Цяньцао.

3.3. Основные цели QDD против CLI с использованием подхода сетевой фармакологии

Как показано в дополнительной таблице 2 и дополнительной таблице 3, всего 813 целей, связанных с патогенезом CLI, и 172 цели QDD были получены с помощью нашего интегративного подхода.Кроме того, 53 перекрывающихся мишени были идентифицированы посредством сопоставления мишеней QDD с мишенями, относящимися к CLI, которые рассматривались как основные терапевтические мишени QDD против CLI (). Затем была построена целевая сеть, связанная с соединением-CLI, содержащая 94 узла и 263 ребра (), и были определены 5 основных важных соединений на основе значений степени, включая лютеолин (степень: 27), нарингенин (степень: 22), алоэ- эмодин (степень: 14), нобилетин (степень: 13) и бета-ситостерин (степень: 10).

Идентификация основных целей отвара Qingdu против хронического повреждения печени: (а) диаграмма Венна для целей QDD и целей CLI; (b) целевая сеть, связанная с составным CLI.

3.4. Расширение пути KEGG и построение сети PPI

Чтобы понять связанные пути передачи сигналов основных мишеней QDD против CLI, был использован анализ обогащения пути KEGG с помощью пакета R . Всего было обогащено 165 путей, и 20 лучших путей, ранжированных по значению Adjust P , были визуализированы на пузырьковой диаграмме (). Подробно были получены некоторые пути, связанные с CLI, включая гепатит B, сигнальный путь TNF, апоптоз, гепатит C, сигнальный путь IL-17 и сигнальный путь индуцируемого гипоксией фактора (HIF-1).Карта обогащения показала, что 20 основных путей могут быть построены в виде сети (). Мы сосредоточились на множественном целевом эффекте QDD на пути апоптоза и визуализировали эти целевые данные на диаграмме KEGG. Красные узлы представляют собой основные цели QDD против CLI (). Сеть основных целей PPI, содержащая 53 узла и 620 целей, была построена с помощью веб-сайта STRING (). Кроме того, на основе топологического анализа с помощью алгоритма K-средних были идентифицированы три кластера PPI (рисунки -). После обогащения пути KEGG мы обнаружили, что кластер 1 был обогащен сигнальным путем гепатита B и TNF, кластер 2 был обогащен путем апоптоза и гепатита B, а кластер 3 был обогащен путем пероксисомного пути.

Анализ обогащения пути KEGG основных мишеней отвара Qingdu против хронического повреждения печени: (а) пузырьковый график 20 основных обогащенных путей; (b) карта обогащения 20 основных путей обогащения; (в) модулирующая диаграмма QDD на пути апоптоза. Красные узлы представляли основные мишени QDD против CLI, а зеленые узлы представляли белки на пути.

Анализ белок-белкового взаимодействия (PPI) основных мишеней отвара Qingdu против хронического повреждения печени: (a) Сеть основных мишеней PPI; (б) кластер 1 базовой сети PPI; (c) кластер 2 базовой сети PPI; (d) кластер 3 базовой сети PPI.

3.5. Антиапоптозный эффект QDD против CLI

Вышеупомянутый сетевой фармакологический подход показал множественный целевой эффект QDD на путь апоптоза, каспазу-3, каспазу-9 и их восходящие сигналы, включая Bcl2 и Bax. Вестерн-блоттинг показал, что относительный уровень экспрессии белка каспазы-9 в модельной группе был значительно увеличен ( P <0,01) по сравнению с нормальной группой (Фигуры и). Относительная экспрессия белка каспазы-9 снижалась после обработки QDD и LA ( P <0.01). По сравнению с группой LA, относительная экспрессия белка каспазы-9 в группе QDDM и группе QDDH была значительно ниже ( P <0,01). Кроме того, относительный уровень экспрессии белка каспазы-3 в модельной группе был значительно увеличен ( P <0,01) по сравнению с нормальной группой (Фигуры и). Относительная экспрессия белка каспазы-3 снижалась после обработки средней ( P <0,05) и высокой дозой ( P <0.01) из QDD. Bcl-2 и Bax являются основными членами семейства белков Bcl-2 и играют решающую роль в митохондриальном апоптозе [12]. Cyt c — специфический белок, активирующий каспазу-9 [13]. Как показано на фигурах и, относительные уровни экспрессии генов Bcl-2, Bax и Cyt c в модельной группе были значительно увеличены с помощью RT-qPCR ( P <0,01). По сравнению с модельной группой, относительные уровни экспрессии гена Bcl-2 были увеличены во всех группах лечения ( P <0.05 или P <0,01) кроме группы QDDL; относительные уровни экспрессии генов Bax и Cyt c были значительно ниже в каждой группе лечения ( P <0,01).

Влияние QDD на апоптоз гепатоцитов. (а) Репрезентативные результаты для белка каспазы-9 и каспазы-3; (б) количественные результаты белка каспазы-9; (c) количественные результаты белка каспазы-3; (d – f) количественное определение мРНК Bcl-2, Bax и Cyt c. Значения выражены как среднее ± SEM, n = 5 для каждой группы. ∗∗ P <0,01 по сравнению с нормальной группой; Δ P <0,05, ΔΔ P <0,01 по сравнению с модельной группой; ▲▲ P <0,01 по сравнению с группой LA.

4. Обсуждение

Наши предыдущие исследования показали, что обработка QDD ингибирует CLI, индуцированную TAA, и снижает активацию сигнала TLR4 [5]. Для того чтобы QDD был многоцелевой подготовкой, необходимо выявить потенциальные механизмы на системном уровне. В настоящем исследовании мы использовали подход сетевой фармакологии, чтобы выявить потенциальные механизмы QDD против CLI на системном уровне.Построение сети соединение-мишень показало, что лютеолин, нарингенин, алоэ-эмодин, нобилетин и бета-ситостерин были наиболее важными соединениями в сети. Литературные данные подтверждают, что все эти соединения показали очень хороший защитный эффект в различных экспериментальных моделях CLI [14-18]. Доказательства подтверждают способность алоэ-эмодина ингибировать различные процессы, связанные с апоптозом клеток [19]. Моллугин был потенциальным ингибитором ядерного фактора каппа-B (NF κ B) и снижал экспрессию воспалительных молекул, отвечающих на сигнал TNF [20, 21].Сообщалось, что Rhein защищает клетки печени от повреждений, вызванных метотрексатом, посредством модуляции белков, связанных с апоптозом, таких как каспаза-3 и семейство Bcl-2 [22]. Напротив, в некоторых исследованиях сообщалось, что все вышеперечисленные соединения могут вызывать апоптоз во многих моделях рака с разными дозами [23-25]. Следовательно, в будущих исследованиях следует изучить различия в мишенях для лекарственных средств и обсудить взаимосвязь между дозой и двунаправленным эффектом.

Основные мишени QDD против CLI, обогащенные четырьмя категориями путей, включая пути заболевания, пути, связанные с апоптозом, пути воспаления и пути, связанные с фиброзом.Согласно анализу обогащения KEGG, эти основные мишени также были обогащены двумя путями заболевания, включая гепатит B и гепатит C. Данные показывают, что гепатит B и гепатит C являются частыми причинами CLI, и управление этой этиологией приводит к предотвращению воспаления печени. прогрессирование фиброза [26, 27]. Обе основные мишени QDD против CLI и кластера два PPI были обогащены путем апоптоза. Согласно реконструированной карте KEGG, мы обнаружили, что основные мишени QDD против CLI участвуют как в восходящем, так и в среднем пути апоптоза, таких как TNF-, α , Bcl-2, Bax и каспаза-9.Наше предыдущее исследование показало, что сывороточный уровень TNF- α был значительно снижен QDD в той же модели CLI [5]. Поэтому мы сосредоточились на других целях на этом пути. Помимо пути апоптоза, были получены два воспалительных пути, включая IL-17 и TNF. Активация пути TNF была наиболее частым явлением в различных моделях CLI на животных [28–30]. IL-17 в основном продуцируется из клеток Th27 и активируется при гепатитах B и C, алкогольной болезни печени и аутоиммунном гепатите [31].Литературные данные показали, что ингибирование пути IL-17 приводит к устойчивости к индуцированному CLI фиброзу печени [27]. Также был идентифицирован сигнальный путь HIF-1, и было подтверждено, что HIF-1 является критическим регулятором продукции профибротического медиатора во время развития фиброза печени, индуцированного CLI [32]. Настоящее исследование сосредоточено на влиянии QDD на апоптоз, и мы разработали биологический молекулярный эксперимент, чтобы выявить потенциальные механизмы QDD на пути апоптоза.

Подобно нашему ранее опубликованному исследованию, мы обнаружили защитный эффект QDD против CLI.AST в основном распределяется в митохондриях клеток, а ALT — в цитоплазме клеток [33]. Следовательно, чувствительность АЛТ при повреждении печени выше, чем у АСТ, а амплитуда увеличения также выше, чем у АСТ [34]. Напротив, когда повышение уровня АСТ превышает АЛТ, это часто указывает на более серьезное повреждение гепатоцитов и является признаком обострения хронического заболевания. Уровни ПТА в плазме в основном отражают состояние коагуляционной функции печени, а также являются чувствительными индикаторами, отражающими степень повреждения клеток печени и прогноз [35].

После подтверждения потенциального анти-CLI-эффекта QDD, мы пытаемся сосредоточиться на эффектах и ​​механизмах DQQ против апоптоза. Апоптоз является одной из важных причин повреждения клеток печени, и известно, что эндотоксин является вторым ударом по CLI и вызывает прогрессирование хронического заболевания печени через ось кишечник-печень [36, 37] и непосредственно повреждает клетки печени и вызывает апоптоз гепатоцитов [36, 37]. 38, 39]. Доклинические данные показали, что LA снижает повреждение печени и снижает реакцию на окислительный стресс, чрезмерную воспалительную реакцию и прогрессирование фиброза за счет снижения уровня эндотоксина [40, 41].Следовательно, в настоящем исследовании в качестве положительного контроля использовали LA. Наблюдая за ультраструктурой гепатоцитов и митохондрий, было обнаружено, что митохондрии гепатоцитов в модельной группе сильно набухли, что сопровождалось разрывом или исчезновением митохондриальных крист. В тяжелых случаях наблюдалась вакуолизация или даже разрыв наружной мембраны. После вмешательства QDD скорость апоптоза митохондрий в клетках печени была значительно снижена, а степень набухания митохондрий уменьшилась.В то же время было обнаружено, что QDD может эффективно снижать уровень эндотоксина в сыворотке, что было аналогично лечению LA.

Воспалительный фактор — еще один индуктор активации апоптоза. Наши предыдущие исследования подтвердили, что ранее упомянутые цитокины посредством целевого прогнозирования QDD, такие как TNF- α , IL-6 и IL-1 β , в значительной степени индуцировались QDD в той же модели CLI [5, 42]. В настоящем исследовании мы протестировали сывороточный уровень IL-17 после лечения QDD, и результат показал потенциал IL-17 в качестве мишени для QDD.Транскриптомный анализ показал, что лютеолин оказывает синергетическое действие на уровень экспрессии генов, связанных с путем IL-17 [43], нарингенин обладает свойством подавлять Т-клетки [44], а также сообщается, что нобилетин снижает уровень IL-17. активирована в воспалительной модели [45]. Эти соединения могут быть биологической основой QDD на пути IL-17.

Под действием вышеуказанных стимулирующих факторов проницаемость митохондриальной мембраны увеличивалась, мембранный потенциал снижался и постепенно исчезал, а затем морфологическая структура митохондрий изменялась, что приводило к высвобождению различных проапоптотических факторов, что, в свою очередь, приводило к апоптозу.Наше исследование показало, что во время хронического повреждения печени Cyt c высвобождался и активировал каспазу-9, в то время как экспрессия Bax увеличивалась. После вмешательства QDD регуляция Bax, Cyt c, каспазы-9 и каспазы-3 снижалась. Результаты экспериментов также показали, что экспрессия мРНК фактора антиапоптоза Bcl-2 не ингибируется, а увеличивается. Роль белков семейства Bcl-2 в митохондриальном апоптозе хорошо известна [46]. Как основной член белков семейства Bcl-2, антиапоптотический эффект Bcl-2 в основном достигается за счет стабилизации митохондриальной мембраны и регуляции внутриклеточной концентрации Ca 2+ [47].Bax, еще один основной член семейства Bcl-2, может способствовать высвобождению различных проапоптотических факторов в митохондриях, а также может образовывать специфические поры, приводящие к специфическому высвобождению Cyt c [48]. Cyt c — водорастворимый белок, расположенный в промежутке между мембранами митохондрий, который электростатически стабилен в физиологических условиях и связан с внутренней мембраной митохондрий [49]. При стимуляции фактором, стимулирующим апоптоз, Cyt c высвобождается через внешнюю мембрану митохондрий, что способствует связыванию предшественника каспазы-9 с аминоконцом фактора-1, активирующего апоптозную протеазу (Apaf-1), с образованием апоптотического тела, в дальнейшем активируя каспазу-9 [50].Активированная каспаза-9 активирует апоптотический исполнитель каспазу-3, что в конечном итоге приводит к апоптозу [51]. Возвращаясь к сети соединение-мишень, было обнаружено, что алоэ-эмодин, нарингенин и ситостерин напрямую влияют на эти тестируемые мишени, будущие исследования должны признать роль этих соединений в QDD, а фармакокинетические параметры должны быть рассчитаны как у здоровых, так и у больных людей.

5. Выводы

В заключение, наше исследование продемонстрировало, что QDD может эффективно снижать CLI, который связан с регулированием апоптоза гепатоцитов.Настоящее исследование обеспечивает новую основу для применения QDD для лечения CLI, которая заслуживает дальнейшего изучения.

Благодарности

Работа была поддержана Пекинской муниципальной комиссией по образованию (номера грантов 16ZY01 и KM201810025001).

Аббревиатуры


Herb Симптом Тест хи-квадрат: Значение P Тест хи-квадрат:
P значение
NetCorrA:
q -значение

1 Tangshen Умственная отсталость глаза 0.0018 0,9946 0,0291 0,9954
2 Tangshen Свистящее дыхание 0,0033 0,9946 0,0723
0,0723
0,2704 0,9985
4 Ветка кассии Выгорание 0,1127 0,9946 0.0549 0,9825
5 Ветка кассии Одышка 0,0092 0,9946 0,0019 0,8759
3
3 Hex-902-3-иммуноферментный анализ клетки 9 0225
QDD: Отвар Цинду
LA: Лактулоза
ALT: Аланинаминотрансфераза 3 9023 9023 9023 ASinotransferase 9023 ASinotransferase ASinotransfease Эндотоксин
IL-17: Интерлейкин-17
PTA: Активность протромбинового времени
ELISA: Ферментно-связанный
3
ТЕМ: Просвечивающая электронная микроскопия
WB: Вестерн-блот
кПЦР: Количественная полимеразная цепная реакция
Bcl-2: Bcl-2:
Bax: Bcl-2-ассоциированный X белок
Cyt c: Цитохром c
Каспаза-9: Цистеинил аспартат-специфическая протеиназа-9
TNF- α : Фактор некроза опухоли 9025 IL 9064 90-32 6: Интерлейкин-6
CLI: Хроническое повреждение печени.

Доступность данных

Данные, использованные для подтверждения выводов этого исследования, можно получить у соответствующего автора по запросу.

Этическое разрешение

Все экспериментальные процедуры на животных выполнялись в строгом соответствии с этическим комитетом столичного медицинского университета.

Согласие

Согласие на публикацию не применимо.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов

LG и QZ разработали исследование. CM, MZ, YD, SJ и HZ выполнили исследование. CM, MZ, YD, SJ и HZ проанализировали данные. CM, MZ, YD и XW написали статью. LG поддержала финансирование. Все авторы прочитали и одобрили окончательную рукопись. Чунъян Ма и Мэнпэй Чжао внесли равный вклад в эту работу.

Дополнительные материалы

Дополнительные материалы

Дополнительная таблица 1. Информация о биоактивных соединениях отвара Цинду.Дополнительная таблица 2. Целевая информация отвара Цинду. Дополнительная таблица 3. Цели, связанные с хроническим повреждением печени.

Ссылки

1. Мун А. М., Сингал А. Г., Таппер Э. Б. Современная эпидемиология хронических заболеваний печени и цирроза. Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 2020; 18 (12): 2650–2666. DOI: 10.1016 / j.cgh.2019.07.060. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Ван Дж. Б. и др. Ориентированное на системную фармакологию открытие нового терапевтического применения формулы Liuweiwuling традиционной китайской медицины при печеночной недостаточности. Научные отчеты . 2018; 8 (1): с. 5645. DOI: 10.1038 / s41598-018-21515-6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Гао Л. Ю., Ван Р. Б. Отвар Qingdu с западной медициной для лечения тяжелой эндотоксемии гепатита в 30 случаях. Журнал традиционной китайской медицины . 2003. 44 (5): 366–367. [Google Scholar] 4. Ван Р. Б., Ву Ю. З., Цзян Ю. И. и др. Клинические наблюдения отвара цинду в лечении энтерогенного эндотоксина при заболеваниях печени. Китайский журнал интегрированной традиционной и западной медицины болезней печени .2004. 14 (3): 135–137. [Google Scholar] 5. Цао В., Ду И, Гао Л. и др. Липополисахарид / Toll-подобный рецептор 4 сигнальный путь включает отвар Qingdu, который лечит тяжелое повреждение печени, сливающееся с эндотоксемией. Журнал традиционной китайской медицины = Чун И Ца Чжи Ин Вэнь Пань . 2017; 37 (3): 371–377. [PubMed] [Google Scholar] 6. Уоллес М., Хамеш К., Лунова М. и др. Стандартные рабочие процедуры при экспериментальном исследовании печени: модель тиоацетамида на мышах и крысах. Лабораторные животные .2015; 49 (1_suppl): 21–29. DOI: 10.1177 / 0023677215573040. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Lin C., Wu F., Zheng T., Wang X., Chen Y., Wu X. Кемпферол ослабляет гибель ганглиозных клеток сетчатки путем подавления инфламмасом NLRP1 / NLRP3 и каспазы-8 с помощью путей JNK и NF- κ B в острая глаукома. Глаз . 2019; 33 (5): с. 777. DOI: 10.1038 / s41433-018-0318-6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Ру Дж., Ли Б., Ли П. и др. TCMSP: база данных системной фармакологии для открытия лекарств из лекарственных трав. Журнал химинформатики . 2014; 6: с. 13. DOI: 10.1186 / 1758-2946-6-13. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Дэвис А. П., Грондин К. Дж., Джонсон Р. Дж. И др. База данных сравнительной токсикогеномики: обновление 2019. Nucleic Acids Research . 2019; 47 (D1): D948 – d954. DOI: 10,1093 / нар / gky868. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Ю. Г., Ван Л.-Г., Хань Ю., Хэ Ц.-Й. clusterProfiler: пакет R для сравнения биологических тем среди генных кластеров. OMICS: журнал интегративной биологии . 2012. 16 (5): 284–287. DOI: 10.1089 / omi.2011.0118. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Ма К., Чжай С., Сюо Т. и др. Системное фармакологическое исследование молекулярных механизмов отвара санкао для лечения гипертонии. Доказательная дополнительная альтернативная медицина . 2019; 2019: 10. doi: 10.1155 / 2019 / 3171420.3171420 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Панасюк А., Дзечол Ю., Панасюк Б., Прокопович Д. Экспрессия белков p53, Bax и Bcl-2 в гепатоцитах при неалкогольной жировой болезни печени. Всемирный гастроэнтерологический журнал . 2006. 12 (38): 6198–6202. DOI: 10.3748 / wjg.v12.i38.6198. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Ху Ю., Бенедикт М. А., Динг Л., Нуньес Г. Роль цитохрома с и гидролиза dATP / ATP в Apaf-1-опосредованной активации каспазы-9 и апоптозе. Журнал EMBO . 1999. 18 (13): 3586–3595. DOI: 10.1093 / emboj / 18.13.3586. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14.Чжан Х., Тан X., Ян Д. и др. Лютеолин с пищей ослабляет хроническое повреждение печени, вызванное хлоридом ртути, через сигнальный путь Nrf2 / NF- κ B / P53 у крыс. Онкотоваргет . 2017; 8 (25): 40982–40993. DOI: 10.18632 / oncotarget.17334. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Чжао Л., Янь Д., Чжао Ф. и др. Защитные эффекты пяти структурно различных подгрупп флавоноидов против хронического алкогольного повреждения печени на мышиной модели. Питательные вещества .2018; 10 (11) DOI: 10.3390 / nu10111754. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Woo S. W., Nan J.-X., Lee S.H., Park E.-J., Zhao Y. Z., Sohn D. H. Алоэ эмодин подавляет миофибробластную дифференцировку звездчатых клеток печени крыс в первичной культуре. Фармакология и токсикология . 2002. 90 (4): 193–198. DOI: 10.1034 / j.1600-0773.2002.4.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Морроу Н. М., Берк А. С., Самсундар Дж. П. и др. Цитрусовый флавоноид нобилетин обеспечивает защиту от метаболической дисрегуляции у мышей с высоким содержанием жира, независимо от AMPK. Журнал исследований липидов . 2020; 61 (3): 387–402. DOI: 10.1194 / jlr.ra11 42. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Деварадж Э., Рой А., Рояпурам Веерарагаван Г. и др. β -ситостерин ослабляет окислительный стресс, вызванный четыреххлористым углеродом, и хроническое повреждение печени у крыс. Архив фармакологии Наунин-Шмидеберг . 2020; 393 (6): 1067–1075. DOI: 10.1007 / s00210-020-01810-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Дун Х., Цзэн Ю., Лю Ю., и другие. Алоэ-эмодин: обзор его фармакологии, токсичности и фармакокинетики. Фитотерапевтические исследования . 2020; 34 (2): 270–281. DOI: 10.1002 / ptr.6532. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Ким К. Дж., Ли Дж. С., Квак М. -К. ​​И др. Противовоспалительное действие моллугина и его синтетических производных в эпителиальных клетках толстой кишки человека HT-29 опосредовано ингибированием активации NF-kappaB. Европейский журнал фармакологии . 2009. 622 (1-3): 52–57. DOI: 10.1016 / j.ejphar.2009.09.008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Wang Z., Li M. Y., Chunliu M., Wang K. S., Ma J., Jin X. Моллугин обладает противораковым терапевтическим эффектом, ингибируя индуцированную TNF- α активацию NF- κ B. Международный журнал молекулярных наук . 2017; 18 (8): 1619. DOI: 10.3390 / ijms18081619. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Бу Т., Ван К., Мэн К. и др. Гепатопротекторный эффект реина против токсичности печени, вызванной метотрексатом. Европейский журнал фармакологии . 2018; 834: 266–273. DOI: 10.1016 / j.ejphar.2018.07.031. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Цзян X., Ма Ю., Ма М. и др. Алоэ-эмодин индуцирует апоптоз опухолевых клеток груди за счет активации miR-15a / miR-16-1, которые подавляют BCL2. Доказательная дополнительная альтернативная медицина . 2020; 2020 doi: 10.1155 / 2020 / 5108298.5108298 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Zhang L., Wang H., Zhu J., Xu J., Ding K. Моллугин индуцирует апоптоз и аутофагию опухолевых клеток через пути передачи сигналов PI3K / AKT / mTOR / p70S6K и ERK. Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 2014. 450 (1): 247–254. DOI: 10.1016 / j.bbrc.2014.05.101. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. КораМагази А., Ван Д., Юсеф Б., Геррам М., Ю. Ф. Рейн запускает апоптоз за счет индукции стресса эндоплазматического ретикулума, каспазы-4 и внутриклеточного кальция в первичных клетках печени человека HL-7702. Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 2016; 473 (1): 230–236. DOI: 10.1016 / j.bbrc.2016.03.084. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26.Себастьяни Г., Гкуватсос К., Пантопулос К. Хронический гепатит С и фиброз печени. Всемирный гастроэнтерологический журнал . 2014. 20 (32): 11033–11053. DOI: 10.3748 / wjg.v20.i32.11033. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Секи Э., Бреннер Д. А. Недавнее развитие молекулярных механизмов фиброза печени. Журнал гепато-билиарно-панкреатических наук . 2015; 22 (7): 512–518. DOI: 10.1002 / jhbp.245. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Рачаконда В., Ахмед Д., Шах Н. и др. Дефицит мускаринового рецептора M1 ослабляет вызванное азоксиметаном хроническое повреждение печени у мышей. Научные отчеты . 2015; 5: с. 14110. DOI: 10.1038 / srep14110. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Куберо Ф. Дж., Сингх А., Боркхам-Камфорст Э. и др. TNFR1 определяет прогрессирование хронического повреждения печени в генетической модели IKK γ / Nemo. Смерть и дифференцировка клеток . 2013. 20 (11): 1580–1592. DOI: 10.1038 / cdd.2013.112. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Найт Б., Йео Г. С. TNF / LT? мыши с двойным нокаутом демонстрируют аномальные воспалительные и регенеративные реакции на острое и хроническое повреждение печени. Исследования клеток и тканей . 2005. 319 (1): 61–70. DOI: 10.1007 / s00441-004-1003-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Мун Дж.-О., Велч Т. П., Гонсалес Ф. Дж., Коппл Б. Л. Снижение фиброза печени у мышей с дефицитом фактора-1 α , индуцируемого гипоксией. Американский журнал физиологии желудочно-кишечного тракта и физиологии печени .2009; 296 (3): G582 – G592. DOI: 10.1152 / ajpgi..2008. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Deghady A., Abdou A., EL-Neanaey WA, Diab I. Ассоциация генетического полиморфизма -670A> G в гене fas и сывороточных маркерах Индекс соотношения тромбоцитов AST, AST / ALT со значительным фиброзом и циррозом при хроническом гепатите C. Генетическое тестирование и молекулярные биомаркеры . 2012. 16 (6): 531–535. DOI: 10.1089 / gtmb.2011.0098. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Риф П., Пихлер М., Raggam R. и др. Соотношение AST / ALT (De-Ritis): новый маркер критической ишемии конечностей у пациентов с окклюзионной болезнью периферических артерий. Medicine (Балтимор) 2016; 95 (24) doi: 10.1097 / md.0000000000003843.e3843 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Che X. Q., Li Z. Q, Chen Z, et al. Плазмаферез в сочетании с адсорбцией билирубина в плазме эффективно удаляет токсические вещества и улучшает функции печени у пациентов с печеночной недостаточностью. Европейский обзор медицинских и фармакологических наук .2018; 22 (4): 1118–1125. DOI: 10.26355 / eurrev_201802_14400. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. De Minicis S., Rychlicki C., Agostinelli L. и др. Дисбиоз способствует фиброгенезу при хроническом повреждении печени у мышей. Гепатология . 2014. 59 (5): 1738–1749. DOI: 10.1002 / hep.26695. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Альбильос А., де Готтарди А., Ресциньо М. Ось кишечник-печень при заболеваниях печени: патофизиологические основы терапии. Гепатологический журнал . 2020; 72 (3): 558–577.DOI: 10.1016 / j.jhep.2019.10.003. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Сяо М., Чен В., Ван С. и др. Старение и гибель клеток при хроническом поражении печени: роли и механизмы, лежащие в основе гепатоканцерогенеза. Онкотоваргет . 2018; 9 (9): 8772–8784. DOI: 10.18632 / oncotarget.23622. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Чжоу Х. и др. Слитый белок Fc-апелин ослабляет повреждение печени, вызванное липополисахаридом, у мышей. Научные отчеты . 2018; 8 (1): с. 11428.DOI: 10.1038 / s41598-018-36258-7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Таскин Б., Эрдоган М.А., Йигиттюрк Г., Гюненс Д., Эрбаш О. Антифибротический эффект лактулозы на модели повреждения печени, вызванного метотрексатом. Гастроэнтерологические исследования и практика . 2017; 2017 doi: 10.1155 / 2017 / 7942531.7942531 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41. Касрави Ф. Б., Адави Д., Молин Г., Бенгмарк С., Джеппссон Б. Влияние перорального приема лактобацилл на бактериальную транслокацию при остром повреждении печени, вызванном D-галактозамином. Гепатологический журнал . 1997. 26 (2): 417–424. DOI: 10,1016 / s0168-8278 (97) 80060-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42. Ло Цзяцзя Г. Л., Цзинь С., Че Н., Чжан К., Ду Й., Фу Х. Влияние отвара Цинду на проницаемость слизистой оболочки кишечника у крыс с тяжелым поражением печени. Глобальная традиционная китайская медицина . 2017; 10 (3): 261–264. [Google Scholar] 43. Lin T. J., Shu-Yi Y., Pei-Wen H., Ning-Sun Y. Jen Wang I. — Транскриптомный анализ показывает механизм контроля NLRP3 и IL-17A при колите, вызванном декстрансульфатом натрия (DSS). Научные отчеты . 2018; 8 (1): с. 14927. DOI: 10.1038 / s41598-018-33204-5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 44. Niu X., Wu C., Li M., et al. Нарингенин является ингибитором эффекторных функций Т-клеток. Журнал пищевой биохимии . 2018; 58: 71–79. DOI: 10.1016 / j.jnutbio.2018.04.008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 45. Ян Г., Ли С., Ян Ю. и др. Нобилетин и 5-гидрокси-6,7,8,3 ‘, 4’-пентаметоксифлавон улучшают 12-O-тетрадеканоилфорбол-13-ацетат-индуцированные псориазоподобные поражения кожи мышей путем регулирования экспрессии ki-67 и ядерного антигена пролиферирующих клеток и дифференцировка CD4 + Т-клеток через сигнальные пути митоген-активируемой протеинкиназы. Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 2018; 66 (31): 8299–8306. DOI: 10.1021 / acs.jafc.8b02524. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 46. Wang R., Zhang H., Wang Y., Song F., Yuan Y. Тормозящие эффекты кверцетина на прогрессирование фиброза печени посредством регуляции NF-кB / IкB , α , p38 MAPK и Bcl-2 / Сигнализация Bax. Международная иммунофармакология . 2017; 47: 126–133. DOI: 10.1016 / j.intimp.2017.03.029. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 47. Симамото С., Tsuchiya M., Yamaguchi F., Kubota Y., Tokumitsu H., Kobayashi R. Белки Ca2 + / S100 ингибируют взаимодействие FKBP38 с Bcl-2 и Hsp90. Биохимический журнал . 2014. 458 (1): 141–152. DOI: 10,1042 / bj20130924. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 48. Гольдштейн Дж. К., Уотерхаус Н. Дж., Джуин П., Эван Г. И., Грин Д. Р. Координированное высвобождение цитохрома с во время апоптоза является быстрым, полным и кинетически инвариантным. Природа клеточной биологии . 2000. 2 (3): 156–162. DOI: 10,1038 / 35004029.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 49.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *